一项回顾性研究：口服益生菌对清除人乳头瘤病毒（HR-HPV）的效果

《International Journal of Women's Health》：Effect of Oral Probiotics Use in HR-HPV Clearance, a Retrospective Study

本研究旨在探讨口服乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）对高危型HPV清除及宫颈细胞学结果的影响。通过回顾性分析218例患者（实验组105例，对照组113例），发现6个月和12个月后，两组HPV清除率及细胞学结果（如NILM、ASC-US等）均无显著差异（p>0.05）。结论表明，口服乳杆菌对HPV清除及宫颈细胞学结果未产生显著影响，提示需进一步研究。

　　本研究聚焦于探讨通过口服方式给予乳酸杆菌（Lactobacillus rhamnosus）对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）清除效果及宫颈细胞学检查结果的影响。随着对宫颈癌及其前驱病变研究的深入，HPV感染已成为全球女性健康的重要议题。HPV是一种与宫颈癌发展密切相关的人类病毒，其中某些高危型别，如HPV 16和18，被确认为导致约70%宫颈癌病例的主要原因。此外，其他高危型别如HPV 31、51、52和58也与宫颈病变的发生密切相关。因此，寻找有效的干预手段以降低HPV感染率、促进病毒清除以及减少宫颈异常细胞的出现，具有重要的临床意义。

在本研究中，研究人员对218名HPV DNA检测为阳性但未发现高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2及以上）的女性进行了回顾性观察。这些患者被分为两组，其中一组接受了含有L. rhamnosus和锌的V-Flora口服胶囊治疗，持续时间为三个月；另一组则未接受任何干预，作为对照组。研究人员在治疗开始后6个月和12个月分别对两组的HPV清除情况及宫颈细胞学检查结果进行了比较。通过这种方法，研究试图评估L. rhamnosus是否能够有效改善HPV感染状态，从而降低宫颈病变的风险。

研究结果显示，在6个月和12个月的时间节点上，无论是HPV清除率还是宫颈细胞学检查结果，使用L. rhamnosus的患者与未使用者之间均未表现出显著差异。具体而言，在6个月时，两组的HPV清除率和细胞学结果的危险比（hazard ratio）分别为-0.0228和-0.1165，对应的置信区间分别为-0.1623至0.1167以及-0.3467至0.1088，且p值均未达到统计学显著水平（p=0.777和p=0.295）。这一结果表明，口服L. rhamnosus并未对HPV的清除或宫颈细胞学结果产生显著影响。此外，对于那些在6个月后仍为HPV阳性的患者，L. rhamnosus的使用也没有显示出对HPV清除的促进作用（p=0.333）。

值得注意的是，尽管有研究指出某些乳酸杆菌种类在治疗细菌性阴道病（BV）方面具有积极作用，但这些研究并未直接证明其对HPV清除的有效性。例如，Kumari等人的研究显示，使用L. rhamnosus和L. reuteri能够有效减少BV的发生，而Chew等人和Ho等人的研究也支持这一观点。然而，关于L. rhamnosus对HPV清除的潜力，目前的研究结果仍存在争议。一些研究发现口服L. rhamnosus能够降低宫颈细胞学异常率，但并未明确显示出提高HPV清除率的效果。例如，Ou等人在一项研究中发现，口服L. rhamnosus和L. reuteri与安慰剂组相比，虽然未显著提高HPV清除率，但确实降低了宫颈细胞学异常的出现。这提示我们，虽然乳酸杆菌可能对宫颈健康有一定影响，但其具体机制仍需进一步探索。

乳酸杆菌在维持阴道微生态平衡方面发挥着重要作用。它们能够通过产生乳酸和过氧化氢等物质，维持阴道低pH环境，从而抑制有害微生物的生长。此外，乳酸杆菌还能通过增强宿主的免疫反应来对抗病毒，包括促进先天免疫和适应性免疫的功能。然而，这些作用是否能够转化为对HPV的有效干预，仍然是一个悬而未决的问题。尽管一些研究支持乳酸杆菌在阴道局部应用时对HPV清除的积极作用，但本研究的结果表明，口服方式可能并未达到预期效果。

在本研究中，研究人员还考虑了多种潜在的混杂因素，包括年龄、生育次数、是否使用宫内节育器（IUD）、教育水平、绝经状态、吸烟习惯以及口服避孕药的使用情况。这些因素均未在两组之间显示出显著差异，进一步支持了L. rhamnosus对HPV清除和宫颈细胞学结果没有显著影响的结论。此外，研究人员还评估了HPV感染类型和宫颈病变的进展情况，发现两组在这些方面也没有显著差异。

尽管本研究未能证实口服L. rhamnosus对HPV清除和宫颈细胞学结果的有益影响，但其方法论具有一定的科学性和严谨性。研究采用了回顾性设计，确保了数据的完整性和代表性。同时，研究者还考虑了多种变量，以减少偏倚和提高结果的可靠性。此外，研究样本量和随访时间均符合相关研究的标准，进一步增强了研究的可信度。

未来的研究应着重于探讨乳酸杆菌的种类、给药途径、剂量以及治疗时长等因素对HPV清除效果的影响。此外，还需要进一步研究乳酸杆菌与宿主免疫系统之间的相互作用机制，以明确其在抗病毒免疫中的作用。同时，考虑到HPV感染的复杂性，未来的研究还应关注其他可能影响HPV清除的变量，如吸烟、口服避孕药使用、细菌性阴道病状态等。

综上所述，尽管乳酸杆菌在维护阴道微生态平衡和增强免疫反应方面具有潜在的益处，但目前的研究结果并未明确支持其在HPV清除和宫颈细胞学结果改善方面的有效性。因此，未来的研究需要在更广泛的样本基础上，进一步探讨乳酸杆菌在HPV感染治疗中的具体作用机制，并评估不同给药方式和治疗方案的综合效果。