中国中老年非慢性肾脏病人群中估计葡萄糖处置率（eGDR）与肾功能快速下降及新发慢性肾脏病的关联研究

本研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，首次在非CKD人群中系统探讨eGDR（估算葡萄糖处置率）与肾功能快速下降（RKFD）及新发慢性肾病（NOCKD）的关联。结果显示eGDR每增加1.0-SD，RKFD风险降低13%（OR 0.87），NOCKD风险降低12%（OR 0.88），且eGDR＜10.405 mg/kg/min时风险显著上升。eGDR的加入显著提升模型预测效能（RKFD的AUC从0.659升至0.672）。该研究为早期肾脏疾病风险识别提供了低成本、高效能的生物标志物。

　　

引言

慢性肾脏病（CKD）是中国重要的公共卫生问题，2012年患病率达10.8%。胰岛素抵抗（IR）作为糖尿病和代谢综合征的核心病理生理过程，与多种慢性疾病包括CKD的发展密切相关。估计葡萄糖处置率（eGDR）是一种基于糖化血红蛋白（HbA1c）、高血压病史和腰围（WC）计算的IR替代标志物，既往研究多聚焦其与心血管事件的关联，而其在肾脏疾病中的作用研究较为有限。本研究旨在探讨中国非CKD人群中eGDR与肾功能快速下降（RKFD）及新发CKD（NOCKD）的关联。

研究方法

研究数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011和2015两轮调查。最终纳入5679名基线无CKD的≥45岁参与者，收集其社会人口学特征、生活方式、体格测量和实验室检测数据。eGDR计算公式为：21.158 – (0.09 × WC) – (3.407 × 高血压) – (0.551 × HbA1c)，其中WC单位为厘米，高血压定义为是=1/否=0，HbA1c单位为%。主要结局为RKFD（定义为eGFR年下降≥5 mL/min/1.73 m²/年）和NOCKD（2015年新确诊的CKD）。采用多因素logistic回归模型分析eGDR与肾脏结局的关联，使用限制性立方样条（RCS）探索非线性关系，并通过亚组分析和ROC曲线评估eGDR的预测效能。

研究结果

3.1 基线特征

参与者平均年龄58.9±8.7岁，女性占54.7%。平均eGDR为9.8±2.1 mg/kg/min。截至2015年随访结束，共记录402例RKFD和220例NOCKD事件。RKFD组相比非RKFD组具有更高的年龄、收缩压、 creatinine、腰围、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL），以及更低的eGDR、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和血红蛋白水平（均p<0.05）。

3.2 eGDR与肾脏疾病的关联

多因素调整后，eGDR每增加1.0-SD，RKFD风险降低13%（OR 0.87，95% CI 0.81–0.94，p<0.001），NOCKD风险降低12%（OR 0.88，95% CI 0.80–0.97，p=0.01）。按eGDR四分位分组后，与Q1组（最低eGDR组）相比，Q2-Q4组RKFD的调整OR（95% CI）分别为0.67（0.50–0.90）、0.55（0.40–0.77）和0.55（0.37–0.82）；NOCKD的相应OR为0.88（0.60–1.28）、0.49（0.31–0.78）和0.50（0.29–0.86），呈现明显的剂量反应关系。

3.3 非线性关系分析

RCS分析显示eGDR与RKFD（非线性p=0.986）和NOCKD（非线性p=0.105）均呈线性负相关。当eGDR低于10.405 mg/kg/min时，RKFD和NOCKD的发生风险显著增加。

3.4 亚组分析

亚组分析显示，在大多数亚组（包括不同年龄、性别、吸烟状态、糖尿病和心血管病史）中，eGDR与RKFD的负相关关系保持一致（交互作用p>0.05）。然而在饮酒人群和肥胖亚组中，eGDR与RKFD的关联无统计学意义。对于NOCKD，在年龄<60岁和有心血管病史的亚组中未观察到显著关联，而在肥胖人群中，最高eGDR四分位组（Q4）反而显示NOCKD风险增加（OR 5.71，95% CI 1.71–19.12，p=0.005），存在显著的交互作用（p=0.002）。

3.5 预测效能评估

将eGDR加入包含传统危险因素的基线预测模型后，对RKFD的预测AUC从0.659显著提高至0.672（p=0.012），对NOCKD的AUC从0.532提高至0.539（p=0.004）。重新分类改善指数（NRI）和综合判别改善指数（IDI）分析显示，eGDR的加入显著改善了RKFD的风险重新分类（NRI=0.0374，IDI=0.0023，均p<0.05），对NOCKD的NRI也有显著改善（NRI=0.0362，p<0.05）。

3.6 敏感性分析

使用替代的RKFD定义（eGFR下降≥30%）进行敏感性分析，结果与主要分析一致：eGDR每降低1.0-SD，RKFD风险增加19%（OR 0.81，95% CI 0.69–0.95，p=0.012），且Q2-Q4组相比Q1组风险显著降低，证实研究结果的稳健性。

讨论

本研究首次在大型中国社区人群中证实eGDR与非CKD人群RKFD和NOCKD风险呈负相关，且这种关联在eGDR<10.405 mg/kg/min时尤为明显。eGDR通过整合HbA1c、高血压和肥胖等代谢危险因素，提供了比单一指标更全面的IR评估，其计算简便、成本低廉的特点使其具备良好的临床转化潜力。

eGDR与肾脏疾病风险的关联可能通过多种机制介导。胰岛素抵抗可导致肾脏炎症反应增强、氧化应激增加和足细胞损伤，进而促进肾脏疾病进展。eGDR作为IR的替代标志，可能反映了肾脏对胰岛素的敏感性，较低的eGDR提示肾脏胰岛素抵抗，影响肾血流和功能调节。

亚组分析发现的异质性值得关注。在肥胖人群中，高eGDR反而与NOCKD风险增加相关，这可能提示肥胖人群中存在独特的病理生理机制。肥胖相关的慢性炎症状态、脂毒性和脂肪因子紊乱可能掩盖了eGDR的保护作用，甚至逆转其与肾脏结局的关联。这一发现强调了对不同代谢表型人群需要采取个体化风险评估和管理策略的重要性。

研究的局限性包括观察性设计无法确立因果关系、样本限于中国人群可能影响结果外推、CKD诊断依赖自我报告和eGFR而缺乏蛋白尿数据可能导致误分类偏倚。然而，这种非差异性误分类很可能使观察到的关联偏向零值，意味着eGDR与肾脏结局的真实关联可能比本研究报告的更强。

结论

本研究表明，在中国中老年非CKD人群中，较低的eGDR水平与较高的RKFD和NOCKD风险独立相关。eGDR低于10.405 mg/kg/min可作为识别肾脏疾病高风险人群的实用切点。将eGDR纳入风险评估模型可显著改善对肾功能下降的预测能力，为早期识别和干预肾脏疾病提供了简便有效的工具。未来研究应探讨通过生活方式干预或药物治