Ikzf1/Myb复合物通过lncRNA irf8调控中性粒细胞发育的机制及其在髓系疾病中的意义

来自多机构的研究人员为揭示髓系祖细胞命运调控机制，开展Ikzf1/Myb复合物通过lncRNA irf8-2调控中性粒细胞发育的研究，发现其通过Zfp36l1调控irf8剂量以偏袒中性粒细胞命运，为中性粒细胞减少症、增多症及白血病提供了潜在治疗靶点。

　　

作为免疫系统的关键执行者，中性粒细胞通过快速炎症反应清除微生物和碎片，对维持健康至关重要。发育过程中，中性粒细胞与巨噬细胞共享共同的祖细胞，其命运受转录程序的精密调控。本研究揭示转录因子Ikzf1和Myb在中性粒细胞中富集，二者形成复合物靶向irf8基因，并通过调控元件诱导长链非编码RNA（lncRNA）irf8-2的表达。该lncRNA通过Zfp36l1调控irf8剂量，从而偏袒中性粒细胞命运。实验表明，Ikzf1过度激活促进中性粒细胞生成并抑制巨噬细胞分化，而Ikzf1与Myb同时缺失（非单独突变）会显著损害中性粒细胞发育并扩大巨噬细胞池。irf8-2缺失导致中性粒细胞发育缺陷和巨噬细胞增多，但当Ikzf1、Myb与Irf8均缺陷时，部分细胞比例得以恢复。该机制在斑马鱼和小鼠中均保守，为理解髓系发育平衡及治疗中性粒细胞相关疾病（如先天性中性粒细胞减少症、白血病等）提供了新视角。