基于MRI的胆碱酯酶活性分子探针ChERT开发及其在全身胆碱能系统成像中的应用
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时间:2025年10月09日
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
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来自某研究团队的研究人员开发了一种名为ChERT的分子成像探针,通过MRI技术实现对胆碱酯酶(ChE)活性的非侵入式检测。该探针在脑部和肠道特异性富集于ChE高表达区域,并经酶抑制剂实验验证其特异性。该技术为胆碱能系统相关疾病的生物学研究和靶向治疗开发提供了全新工具。
胆碱酯酶(Cholinesterase, ChE)作为关键生物标志物,其活性检测在生物体层面一直存在挑战。研究人员开发出新型分子成像探针ChERT,该探针通过酶促反应改变溶解性,在胆碱酯酶活性区域特异性聚集,从而实现磁共振成像(MRI)信号放大。实验证实:1)脑部宽场给药后,ChERT在富含胆碱酯酶的脑区产生特异性MRI对比度变化,且可被选择性酶抑制剂抑制;2)腹部给药后成功标记肠道胆碱酯酶表达区域;3)借助探针自带荧光特性,通过高分辨率荧光显微镜实现ChERT与胆碱酯酶的共定位验证。该技术整合MRI的深度穿透优势与显微镜的空间分辨率,为全身胆碱能系统(包括神经系统和周围组织)的功能研究、疾病表型评估(如神经退行性疾病)及靶向药物治疗开发提供了跨尺度成像平台。
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