二硫键交联氧化还原敏感性肽缩合物作为高效分子货物细胞递送载体
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时间:2025年10月09日
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4
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来自研究人员的最新研究针对生物大分子递送效率低的问题,开发了基于二硫键交联的相分离肽(PSP)缩合物系统。该载体在还原性胞质环境中可逆解离,成功实现了从小分子到mRNA等多类型货物的高效胞质递送,其DNA/mRNA转染效率显著优于商业试剂,为可定制化细胞递送系统提供了创新解决方案。
生物分子缩合物(Biomolecular Condensates, BCs)是通过相分离形成的粘弹性聚集体,富含蛋白质和核酸,作为无膜细胞器参与生物分子的时空组织。研究者利用二硫键交联设计出可逆相分离肽(Phase-Separating Peptide, PSP)缩合物,其在氧化条件下形成而在还原环境中解离。基于细胞质的高还原特性,该载体能高效递送小分子、多肽、GFP(31 kDa)、DNA(1.7 kbp)及mRNA等不同理化性质的分子货物。实验证实PSP缩合物对DNA和mRNA的转染效率显著优于商业转染试剂,且其性质可根据货物类型和细胞特性进行定制,为细胞递送系统提供了创新性解决方案。
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