新型tRNA衍生片段tRF-23-Z87HFK8SDZ通过介导IRS1抑制胰腺癌恶性进展的机制研究

本文揭示了一种新型tRNA衍生片段（tRF）tRF-23-Z87HFK8SDZ在胰腺癌中的抑癌作用机制。该研究通过测序技术发现tRF-23在癌组织中显著下调，并通过体内外实验证明其过表达可抑制细胞增殖、迁移并促进凋亡。研究首次证实tRF-23直接靶向胰岛素受体底物1（IRS1）并下调其表达，为胰腺癌治疗提供了新的潜在靶点（tRF-23/IRS1轴）。

　　

Highlight

研究背景

转运RNA衍生片段（tRFs）已成为癌症进展中的重要调控因子，但其在胰腺癌中的作用尚不明确。本研究聚焦于在胰腺癌中下调的片段tRF-23-Z87HFK8SDZ（tRF-23），探索其通过调控IRS1发挥抑癌功能的潜力。

研究方法

通过对胰腺癌患者的癌组织与癌旁组织进行RNA测序，筛选差异表达的tRFs。采用RT-qPCR、Kaplan-Meier生存分析及多种体内外功能实验评估tRF-23的表达、细胞学效应及其对IRS1的调控作用。双荧光素酶报告基因和RNA免疫沉淀实验验证了tRF-23与IRS1的直接互作。

研究结果

tRF-23在胰腺癌组织及细胞系中显著下调，低表达与患者不良预后相关。过表达tRF-23可抑制细胞活力、增殖和迁移，同时诱导细胞周期阻滞和凋亡。在皮下小鼠模型中，tRF-23显著抑制肿瘤生长。研究证实tRF-23直接靶向IRS1，降低其mRNA和蛋白水平，而IRS1过表达可部分逆转上述效应。

结论

tRF-23通过下调IRS1抑制胰腺癌的恶性进展，表明tRF-23/IRS1轴可作为胰腺癌的潜在治疗靶点。