Nusinersen与基因疗法治疗1型脊髓性肌萎缩症(SMA1)的临床疗效比较：来自法国国家登记数据的匹配队列研究

来自法国的研究人员开展了一项比较疗效研究，探讨了基因疗法与nusinersen作为一线治疗对1型脊髓性肌萎缩症(SMA1)患儿呼吸营养支持、运动功能及生存结局的影响。结果显示，基因疗法组临床应答不佳(UCR)发生率更低，支持治疗需求更少，为SMA1治疗决策提供了关键证据。

　　

这项发表于法国国家SMA登记系统的比较疗效研究，针对1型脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy type 1, SMA1)患儿开展了开创性对比分析。研究团队采用严谨的匹配设计，将24名患儿组成12对匹配对，分别接受两种前沿疗法作为一线治疗：反义寡核苷酸药物Nusinersen或基因疗法Onasemnogene Abeparvovec。

研究主要追踪了三大核心结局：呼吸支持需求、营养支持需求以及运动功能改善情况，并创新性地提出了"临床应答不佳"(Unsatisfactory Clinical Response, UCR)这一复合终点——涵盖死亡、因疗效不足导致的治疗方案切换（或追加）、需要进食支持以及未能实现独立坐立等关键临床事件。

令人瞩目的发现是：在治疗两年后，基因疗法组展现出显著优势。仅9%(1/11)的基因疗法受试者需要营养支持，远低于Nusinersen组的50%(5/10)；夜间通气支持需求在基因疗法组为45%(5/11)，而Nusinersen组高达80%(8/10)。尽管两组运动功能改善（通过CHOP-INTEND量表评估）无统计学差异（组内平均分差-1.69±1.24, P=0.17），但UCR发生率在基因疗法组仅为25%(3/12)，显著低于Nusinersen组的67%(8/12)。

该研究首次为基因疗法作为SMA1优先治疗选择提供了真实世界证据，提示其可能带来更低的长期支持治疗负担。研究者同时强调，这些探索性发现仍需更大规模研究验证，但无疑为临床决策提供了重要方向性指引。