巨噬细胞Mertk通过I型干扰素反应介导压力超负荷性心力衰竭的机制研究

本研究揭示了巨噬细胞Mertk受体在压力超负荷性心力衰竭中的关键作用：通过介导凋亡心肌细胞的清除（efferocytosis），激活线粒体dsRNA-TLR3-IFN-β通路，进而增强P53信号并抑制保护性线粒体自噬（mitophagy），最终加剧心肌细胞凋亡和心脏重构。该发现为心力衰竭治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

我们的研究提出了三项新发现：首先，我们首次证明巨噬细胞Mertk通过激活I型干扰素反应介导压力超负荷性心力衰竭。其次，我们发现efferocytosis通过吞噬的凋亡心肌细胞线粒体释放的双链RNA（dsRNA）激活Toll样受体3（Tlr3），从而刺激巨噬细胞表达干扰素β（Ifn-β）。第三，我们发现Ifn-β通过增强P53对刺激信号的敏感性，同时抑制受损心肌细胞的保护性线粒体自噬，从而加剧心肌细胞损伤。

Discussion

本研究存在一定局限性：仅在细胞水平验证了吞噬作用与巨噬细胞Ifn-β表达的关系，未在体内环境中进一步验证。未来需在活体模型中深入验证此机制。

Conclusions

总之，本研究证明凋亡心肌细胞通过Mertk受体介导的efferocytosis被巨噬细胞吞噬后，释放线粒体dsRNA激活巨噬细胞Tlr3并促进Ifn-β表达。我们的研究揭示了Ifn-β通过增强P53通路提高心肌细胞对外部损伤刺激的敏感性，同时抑制受损心肌细胞的保护性线粒体自噬，最终导致心肌细胞凋亡和心脏功能障碍的机制。