泽漆中新型萜类化合物的发现及其强效抗寨卡病毒（ZIKV）活性与机制研究

本研究从传统中药泽漆（Euphorbia helioscopia L.）中分离鉴定出6个新型二萜及三萜化合物（helioscopinas A–F），其中化合物3展现出显著抗寨卡病毒活性（EC50 = 12.01 ± 1.15 μM），其效力超越阳性对照药物利巴韦林（Ribavirin），且细胞毒性更低。通过分子对接、Western blot（WB）和免疫荧光实验证实，化合物3可特异性靶向ZIKV E蛋白，为抗寨卡病毒药物研发提供新候选分子。

　　

Highlight

从泽漆（Euphorbia helioscopia L.）甲醇提取物中分离得到4个新型二萜（helioscopinas A–D, 1, 2, 8, 9）、2个新型三萜（helioscopinas E–F, 12, 13）及9个已知化合物。所有新化合物结构均通过光谱技术和高分辨质谱（HRESIMS）解析，绝对构型经电子圆二色谱（ECD）计算确定。

实验评价

采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blot, WB）和免疫荧光实验证实，化合物3具有强效抗寨卡病毒活性，其半数有效浓度（EC₅₀）为12.01 ± 1.15 μM，优于利巴韦林（23.75 ± 0.9 μM），且表现出较低细胞毒性。分子对接研究进一步揭示，化合物3可稳定结合至寨卡病毒E蛋白。

结论

本研究从泽漆中鉴定出两类新型二萜（lathyrane型和atisane型）及lanostane型三萜，并发现化合物3能显著抑制寨卡病毒囊膜蛋白（ZIKV E）表达，其抗病毒效果优于利巴韦林，具备重要开发潜力。