岩藻糖基转移酶2（FUT2）基因变异与胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的全基因组关联研究揭示其发病机制

来自麻省总医院布里格姆生物样本库的研究团队开展了一项关于胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）的全基因组关联研究，发现FUT2基因非编码区变异rs601338通过提前终止密码子影响黏液合成通路，显著增加IPMN发病风险（OR=1.01, p=1.06e-8），为胰腺癌前病变机制提供新见解。

　　

通过麻省总医院布里格姆生物样本库的回顾性研究，科研人员对68,931名个体进行基因分型后发现，其中2,525人（3.6%）患有胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）。全基因组关联分析显示染色体19q13.33区域的遗传位点与IPMN显著相关，先导单核苷酸变异（SNV）rs681343（19:49206462；比值比1.01；p=1.04×10^-8）和rs601338（19:49206674；比值比1.01；p=1.06×10^-8）在5,014人独立队列中得到验证。值得注意的是，rs601338变异位于岩藻糖基转移酶2（FUT2）基因的非编码外显子区，该变异导致正常密码子被终止密码子取代，进而引发蛋白质翻译提前终止。FUT2基因编码的酶是路易斯抗原系统的关键组分，参与黏液合成、胆胰管稳态维持以及癌胚抗原（CEA）和糖类抗原19-9（CA19-9）的调控。这些功能为FUT2变异影响IPMN发病机制提供了生物学合理性，表明其可能通过改变黏液理化特性及肿瘤标志物表达水平促进肿瘤发生。研究还披露了作者利益冲突声明：部分研究者接受过来自胰腺癌行动网络、GE医疗、艾伯维、阿斯利康等机构的科研资助或咨询费用，其余作者声明无利益冲突。本研究数据可根据合理请求从通讯作者处获取，因隐私和伦理限制暂不公开。