青光眼内表型基因组结构方程建模分析：揭示非眼压机制的遗传架构与神经血管通路

本研究通过基因组结构方程建模（GenomicSEM）技术，针对非眼压（非IOP）机制驱动的青光眼内表型开展多维度遗传分析。研究人员利用GWAS汇总统计数据，通过探索性与验证性因子分析揭示了60%的遗传变异由两个潜在因子解释，并采用GWAS-by-subtraction方法识别出与神经血管通路相关的IOP非依赖性基因。该研究为开发超越传统降眼压疗法的精准治疗方案提供了重要遗传学依据。

　　

通过基因组结构方程建模（GenomicSEM）对青光眼内表型进行遗传学解析，本研究深入探索了独立于眼内压（IOP）的遗传机制。利用全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，采用探索性因子分析（EFA）和验证性因子分析（CFA）技术，揭示了原发性开角型青光眼（POAG）与关键内表型——包括IOP、正常张力型青光眼（NTG）、垂直杯盘比（VCDR）、全黄斑厚度、神经节细胞内丛状层（GCIPL）和视网膜神经纤维层（RNFL）之间的遗传关联。

研究发现两个潜在因子可解释60%的累积遗传变异：因子F1涵盖VCDR、POAG、NTG和IOP，而因子F2主要包含RNFL、GCIPL、黄斑厚度和VCDR。通过GWAS差值分析法发现，即使排除IOP影响后，F2与黄斑厚度及RNFL仍保持显著关联。多标记基因组注释分析（MAGMA）鉴定出VCDR和黄斑厚度存在独立于IOP的神经通路与血管通路调控机制。

值得注意的是，虽然NTG患者表现为较低IOP水平，但GWAS差值分析显示其同时存在显著的IOP依赖性和非IOP依赖性遗传成分。这些发现凸显了神经保护性和血管性机制在青光眼病理过程中的重要作用，为开发超越传统IOP调控的新型治疗策略提供了遗传学基础。后续研究需进一步验证非IOP通路在NTG中的作用，并在多人群队列中完善这些发现。