《Digestive and Liver Disease》：hs-cTnT and NT-ProBNP, rather than unspecified coronary artery disease, may be associated with further decompensation and death in liver cirrhosis
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肝硬变患者未明确定义性心脏病（CAD）、NT-ProBNP和hs-cTnT与预后关联分析显示，hs-cTnT>14 ng/L和NT-ProBNP>300 pg/ml与进一步失代偿及死亡风险显著相关，而CAD未显示独立预后价值。研究采用回顾性队列分析，纳入2020年6月至2024年1月收治的601例肝硬化患者，通过Kaplan-Meier曲线、Nelson-Aalen曲线及Cox回归分析验证生物标志物与临床结局的关联性。结论提示hs-cTnT和NT-ProBNP可作为肝硬化预后模型的生物标志物指标。
董丽燕|肖瑶|李一冰|何勇|刘宇|齐兴顺|王慧山
中国辽宁省沈阳市东北大学医学与生物信息工程学院
摘要
背景
目前，冠状动脉疾病（CAD）在全球范围内非常普遍，N末端pro-B型利钠肽（NT-ProBNP）和高灵敏度心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）是评估心脏功能障碍的主要血清生物标志物。然而，未明确类型的CAD、NT-ProBNP和hs-cTnT与肝硬化患者预后的关联尚不清楚。
方法
回顾性分析了2020年6月至2024年1月期间连续入住我们医院胃肠科的肝硬化患者。使用Kaplan-Meier和Nelson-Aalen累积风险曲线以及竞争风险分析和Cox回归分析来评估未明确类型的CAD、NT-ProBNP和hs-cTnT与进一步失代偿和死亡之间的关联（如适用）。
结果
共纳入601名肝硬化患者。Kaplan-Meier和Nelson-Aalen曲线显示，hs-cTnT>14 ng/L和NT-ProBNP>300 pg/ml与进一步失代偿和死亡的累积发病率显著相关。此外，在多变量竞争风险分析中，hs-cTnT>14 ng/L与进一步失代偿（风险比=1.614，p=0.012）和死亡（风险比=2.041，p=0.001）的风险增加显著相关；在多变量Cox回归分析中，hs-cTnT>14 ng/L是死亡的独立预测因子（风险比=1.677，p=0.017）。然而，NT-ProBNP和未明确类型的CAD在多变量竞争风险分析和Cox回归分析中与进一步失代偿或死亡无独立关联。
结论
应将在肝硬化预后模型中纳入hs-cTnT和NT-ProBNP，而非未明确类型的CAD。
引言
冠状动脉疾病（CAD）是全球主要的死亡原因之一[1]。2021年，有2.542亿人患有CAD，921万人因此死亡[2]。肝硬化是慢性肝炎症的后果，是第11大常见死因，也是45-64岁人群中的第三大死因[3]。晚期肝硬化表现为门脉高压和高动力循环，导致严重并发症的发生，如腹水、胃食管静脉曲张出血、肝性脑病（HE）和肾功能损害[3,4]。值得注意的是，心脏功能障碍可能增加上述并发症的风险，从而恶化肝硬化患者的预后[4]。此外，CAD和肝硬化具有共同的风险因素，如肥胖、糖尿病和代谢综合征[3,5]。
然而，CAD与肝硬化之间的关联仍不确定。几十年前，尸检研究表明肝硬化最初被认为是对CAD发展的保护因素[6]，肝硬化患者中的晚期动脉粥样硬化斑块和钙化动脉粥样硬化病变的发病率较低[7]。一些临床研究也支持肝硬化患者中CAD的发病率较低[8,9]。这种现象的可能解释是肝硬化患者常伴有降低CAD风险的合并症，如低血压、凝血障碍、血小板减少和血清胆固醇水平较低[9]。相反，其他研究表明肝硬化患者中CAD的发病率较高[10,11]，肝硬化患者中CAD的发病机制可能与血管炎症、内皮功能障碍和促凝状态有关[7]。尽管有许多关于肝硬化中CAD发病率的研究，但关于CAD与肝硬化进一步失代偿和死亡关联的研究较少[10]。
研究表明，心脏功能障碍与肝硬化患者的不良预后相关[12]。N末端pro-B型利钠肽（NT-ProBNP）是一种敏感的心力衰竭早期生物标志物，由心肌细胞在心室壁牵拉时分泌[13]。高灵敏度心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）是心肌中的丝状蛋白，在心肌缺血[4]和心脏损伤[14]时其水平升高。现有研究发现，这两种心脏功能障碍的生物标志物NT-ProBNP和hs-cTnT与肝硬化的血流动力学紊乱和生存率显著相关[4,15,16]。然而，NT-ProBNP和hs-cTnT在预测肝硬化患者进一步失代偿风险方面的作用尚未得到充分评估。本文对此进行了探讨。
研究设计
我们回顾性分析了2020年6月22日至2024年1月31日期间连续入住北方军区总医院胃肠科的肝硬化患者的医疗记录。本研究遵循1975年《赫尔辛基宣言》的规定，并获得了北方军区总医院医学伦理委员会的批准（批准编号：[Y (2025) 123]）。由于本研究的回顾性质，患者已签署书面知情同意书。
患者特征
共纳入42名伴有CAD的肝硬化患者（其中7人有不稳定型心绞痛病史，6人有心肌梗死病史，29人有未知类型CAD病史）和559名无CAD的肝硬化患者（图1）。伴有CAD和无CAD的肝硬化患者的平均年龄分别为69.63岁和58.47岁；男性比例分别为57.14%（24/42）和68.52%（383/559）。伴有CAD的肝硬化患者年龄更大（p<0.001），且比例更高。
讨论
在本队列研究中，我们调查了CAD、hs-cTnT和NT-ProBNP与肝硬化患者进一步失代偿和死亡之间的关联。主要发现如下：首先，未明确类型的CAD与肝硬化患者的进一步失代偿和死亡无关；其次，hs-cTnT>14 ng/L与肝硬化患者进一步失代偿和死亡的风险增加独立相关，这一关联在未接受任何治疗的亚组患者中仍然存在。
伦理批准和参与同意
本研究遵循1975年《赫尔辛基宣言》的规定，并获得了北方军区总医院医学伦理委员会的批准（批准编号：[Y (2025) 123]。由于本研究的回顾性质，患者已签署书面知情同意书。
资金支持
本研究部分得到了中国国家重点研发计划（2023YFC2507500）、北方军区总医院独立研究资金（ZZKY2024018）、辽宁省振兴人才计划（XLYC2203078）以及辽宁省科技计划项目（2022JH2/101500032、2024JH2/102600269和2024JH2/102600285）的支持。
数据可用性
本研究生成和/或分析的数据集可应合理要求向通讯作者索取。
作者贡献声明
董丽燕：正式分析、数据管理、初稿撰写、审稿与编辑。
肖瑶：数据管理、审稿与编辑。
李一冰：数据管理、审稿与编辑。
何勇：数据管理、审稿与编辑。
刘宇：撰写、审稿与编辑。
齐兴顺：概念构思、正式分析、数据管理、初稿撰写、审稿与编辑、监督。
王慧山：撰写、审稿与编辑、监督。
