《European Journal of Surgical Oncology》：Development of a novel predictive nomogram to prevent ‘futile surgery’ in gallbladder cancers: A single center analysis of 1196 resected gallbladder cancers
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胆囊腺癌患者术后6个月内复发或死亡定义为无益手术（FS）。通过分析1196例手术患者的临床数据，建立多变量模型，发现CA19-9水平升高、属于可切除但需新辅助化疗的病例（BR-GBC）以及多器官切除术是预测FS的关键因素。预operative nomogram模型验证准确率为88.8%，精确度为79.0%，为临床决策提供工具。
古鲁杜特·P·瓦蒂（Gurudutt P. Varty）| 施拉达·帕特卡尔（Shraddha Patkar）| 穆法达尔·卡齐（Mufaddal Kazi）| 卡尔蒂克·维尔穆鲁甘（Karthik Velmurugan）| 阿米塔·塞卡尔·帕德希（Amita Sekhar Padhy）| 巴斯卡兰·达纳帕尔（Baskaran Dhanapal）| 苏贾特·莱莱（Sujat Lele）| 斯尼格达·卡米尼（Snigdha Kamini）| 阿布代阿里·赛义夫·阿里夫·卡德里（Abdeali Saif Arif Kaderi）| 阿卡什·帕瓦尔（Akash Pawar）| 苏巴什·亚达夫（Subhash Yadav）| 希瓦库马尔·古迪（Shivakumar Gudi）| 库纳尔·B·加拉（Kunal B. Gala）| 普拉巴特·巴尔加瓦（Prabhat Bhargava）| 阿南特·拉马斯瓦米（Anant Ramaswamy）| 维卡斯·奥斯瓦尔（Vikas Ostwal）| 马赫什·戈埃尔（Mahesh Goel）
印度马哈拉施特拉邦孟买霍米·巴巴国家研究所（Homi Bhabha National Institute）塔塔纪念医院（Tata Memorial Hospital）胃肠、肝胆胰外科（Department of Gastrointestinal and Hepato-pancreato-biliary Surgery）及外科肿瘤科（Department of Surgical Oncology）
摘要
引言
技术水平的提高、围手术期护理的改进以及化疗方案的优化，推动了胆囊癌（GBC）手术范围的扩展。然而，作为一种具有侵袭性的癌症，所有胆囊癌患者是否都能从手术治疗中获益呢？
方法
本研究分析了2010年1月至2023年12月期间接受根治性切除的1196例胆囊腺癌患者的数据。术后复发或死亡被定义为术后6个月内发生的情况。研究人员建立了一个多变量模型，并制作了一个术前预测模型。
结果
共有133名（11.1%）患者出现了术后复发，其总体生存中位时间为8.9个月，而接受非根治性手术的患者总体生存中位时间为88.7个月（p < 0.001）。通过预先定义的“TMH标准”将“边缘可切除”胆囊癌（BR-GBC，n = 344，28.8%）与“完全可切除”胆囊癌（n = 852，71.2%）区分开来，并对前者进行了新辅助化疗。多变量分析显示，CA 19–9水平（OR - 1.12，95% CI - 1.02–1.22，p = 0.014）、边缘可切除胆囊癌（OR = 1.97，95% CI 1.34–2.88，p = 0.001）以及扩大/多脏器切除（OR - 2.01，95% CI - 1.13–3.45，p = 0.014）是预测术后复发的关键术前因素。基于这些因素构建的预测模型在内部验证中的分类准确率为0.888，精确率为0.790。
结论
在当今肿瘤学领域，肿瘤生物学特征和患者选择至关重要。将我们的预测模型纳入术前临床决策流程，有助于指导临床医生避免对胆囊癌患者进行无效手术。
引言
胆囊癌（GBC）是一种侵袭性较强的恶性肿瘤，是胆道系统中最常见的癌症类型[1]。尽管胆囊癌较为罕见，但其发病率在全球范围内存在显著差异，尤其是印度次大陆[1][2][3]。目前尚缺乏关于胆囊癌的随机对照试验或大规模前瞻性研究来制定明确的手术干预指南。由于缺乏可靠的数据，不同阶段的胆囊癌治疗方案存在差异，导致治疗手段多样化。尽管根治性切除常被视为唯一可能治愈胆囊癌的方法，但患者的5年总体生存率仍很低（20–30%），超过50%的患者最终会出现局部或远处复发[4]。
术后生存率低的主要原因有两个：首先是早期复发（ER），部分研究显示早期复发率高达25.5%；其次是手术本身的并发症，这不仅阻碍患者继续接受肿瘤治疗，还给医疗系统带来巨大负担[5,6]。这引发了“无效手术（FS）”的概念。在外科研究中，当手术无法改善患者健康状况、缓解症状或延长寿命，且潜在风险和并发症超过预期收益时，该手术就被认为是无效的[7,8]。因此，准确识别可以从手术中获益的患者与那些无法获益的患者至关重要，这对于提高生存率至关重要。
本研究旨在分析印度次大陆最大三级癌症转诊中心之一中切除胆囊癌患者的资料，并开发出一个新的预测模型，该模型包含关键的“术前”因素，以帮助临床医生识别不适合手术的患者，从而遵循“首先不造成伤害”（primum non nocere）的原则。
研究设计、数据收集与患者资格
本研究分析了2010年1月至2023年12月在印度塔塔纪念医院（Tata Memorial Hospital）接受手术治疗的胆囊癌患者的数据库。纳入标准为：接受根治性切除且病理学证实为胆囊腺癌（GBAC）的患者。其他类型的胆囊癌（如神经内分泌型、肉瘤样型或肝样型）以及良性病变患者被排除在外（图1）。研究还包括了显微镜下边缘阳性（R1）的切除病例。
患者特征与临床人口统计学信息
研究期间，共有1674名疑似胆囊癌患者接受了手术治疗。排除非腺癌患者、良性病变患者以及接受R2切除或无法手术的患者后，最终有1196名患者被纳入分析（图1）。患者的中位年龄为52岁（范围21至81岁），其中女性患者占多数（833名，69.65%），平均BMI为23.7（±3.4）。大部分患者诊断为浸润性胆囊腺癌（iGBAC，n = 645，53.9%）。
讨论
在这项单中心研究中，我们分析了1196名接受根治性切除的非转移性胆囊腺癌患者的术前数据，以建立预测模型来评估术后复发的风险。研究中将术后复发或任何原因导致的死亡定义为术后复发。目前文献中尚无统一的术后复发定义，不同研究对这一概念有不同的理解和解释。
结论
对于像胆囊癌这样的生物学上具有侵袭性的恶性肿瘤，技术上的可切除性并不一定意味着临床上的益处。这强调了需要结合肿瘤学参数和解剖学因素重新定义可切除性的必要性。我们提出的术前预测模型为临床医生提供了评估术后复发风险的分层工具，有助于他们做出更明智的治疗决策。
作者致谢
研究概念：M. Goel, S. Patkar, G. P. Varty
研究设计：G.P. Varty, M. Kazi, S. Patkar
数据收集：G.P. Varty, K. Velmurgan, A.S. Padhy, B. Dhanapal, A.S.A. Kaderi, S. Lele, S. Kamini
数据质量控制与算法验证：G.P. Varty, S. Patkar, M. Goel
数据分析和解释：G.P. Varty, S. Patkar, K. Gala, S. Yadav, P. Bhargava, A. Ramaswamy, V. Oswal, M. Kazi
统计分析：G.P. Varty, M. Kazi, A. Pawar, V. Oswal, S. Gudi
手稿撰写：G.P. Varty
研究伦理审批
本研究已获得机构伦理委员会的批准。
资金来源
本研究未接受任何外部资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
