在2-6°C下储存五天的解冻新鲜冷冻血浆的凝血因子稳定性及无菌性：旨在优化其使用效果

《Hematology, Transfusion and Cell Therapy》：Coagulation factor stability and sterility of thawed fresh frozen plasma stored at 2-6 o C for five days: Towards optimizing utilization

凝血因子活性与微生物污染在解冻新鲜冷冻血浆五日储存中的研究。采用前瞻性观察法，分析40例O型与A型男性供体解冻血浆在2-6℃储存五日的凝血因子V、VIII、IX、纤维蛋白原及vWF活性变化，并检测微生物污染。结果显示PT、APTT、INR显著延长（p<0.001），V活性下降20%，VIII活性五日累计下降42.2%（首日即降30.8%），但所有参数均在正常参考范围内。vWF活性在O型组显著低于A型组（p<0.05）。细菌培养显示无菌。

　　本研究探讨了新鲜冰冻血浆（Fresh Frozen Plasma, FFP）在解冻后，在2-6°C环境下储存五天期间，其凝血因子活性和微生物污染情况。FFP作为血液制品中的重要组成部分，广泛应用于创伤、出血性疾病以及某些治疗性血浆置换等场景，其在临床中的使用对于维持凝血功能、挽救生命具有关键意义。然而，传统上FFP在解冻后仅被允许储存24小时，超过此时间则被认为可能影响凝血因子活性，同时增加微生物污染的风险，因此通常会被丢弃。这一做法虽然保证了临床安全，但也导致了大量资源的浪费，尤其是在医疗资源紧张的地区。因此，研究FFP在解冻后的长期储存潜力，不仅有助于提高血库管理效率，还能优化临床资源的利用。

研究团队选取了40名健康男性供体，其血型为A型和O型，分别组成两组，每组20人。供体的血液被采集于450 mL的三联血液袋中，并使用CPDA-1抗凝剂进行处理。采集后的血液在六小时内完成成分分离，包括浓缩红细胞、FFP和血小板浓缩物。分离出的FFP迅速冷冻至-80°C，随后在深低温环境中保存。当需要使用时，FFP被解冻至37°C，并在解冻后以50 mL为单位分装，其中一部分作为基线样本用于初步检测，其余则按照标准流程在24小时内用于患者输注。为了评估长期储存的效果，研究团队对解冻后的FFP在储存第一天和第五天进行了凝血因子活性和凝血功能的检测，并在第五天对样本进行了无菌测试。

研究结果显示，随着储存时间的延长，凝血功能相关指标如凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）和国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）均出现了显著上升。这表明，在储存过程中，部分凝血因子的活性可能有所下降，从而影响血液的凝血功能。然而，这些指标的上升幅度并未超出正常参考范围，因此即使在五天的储存后，FFP仍可能在临床中发挥有效作用。此外，研究团队发现，凝血因子V（Factor V, FV）和凝血因子VIII（Factor VIII, FVIII）的活性在储存过程中显著下降，其中FVIII的活性下降尤为明显。在储存第一天，FVIII的活性下降了30.8%，而在第五天时，其活性下降了42.2%。相比之下，凝血因子IX（Factor IX, FIX）以及纤维蛋白原（Fibrinogen）的活性则相对稳定，未出现显著变化。von Willebrand因子（von Willebrand Factor, vWF）的活性在O型血供体的FFP中表现出显著下降，而A型血供体的FFP则未见明显差异。这些结果提示，不同血型的供体在FFP储存过程中可能对某些凝血因子的稳定性产生影响。

值得注意的是，尽管在储存过程中某些凝血因子活性有所下降，但总体而言，这些变化并未影响FFP在临床中的使用价值。例如，FV的活性在第五天仍保持在78.7%左右，这一数值在正常参考范围内，且符合质量控制标准。这意味着即使在储存五天后，FFP仍可用于特定的临床需求，如孤立性FV缺乏的患者。此外，研究团队对FFP进行了无菌测试，结果显示所有样本在第五天储存后均保持无菌状态，进一步支持了FFP在2-6°C下储存五天的安全性。

在讨论部分，研究团队指出，FFP的长期储存对于临床实践具有重要意义。特别是在创伤治疗中，FFP的及时供应能够有效改善患者的凝血功能，挽救生命。然而，目前许多发展中国家对FFP的储存时间仍存在严格限制，这可能与缺乏相关研究或对长期储存安全性的担忧有关。因此，本研究的发现对于优化FFP的使用策略、减少浪费具有实际指导意义。同时，研究还强调了血型对FFP质量的影响。例如，O型血供体的FFP在储存过程中显示出较低的vWF活性，这与现有文献中关于ABO血型对vWF水平影响的报道一致。O型血供体的纤维蛋白原水平在储存第一天显著高于A型血供体，这一现象可能为未来研究提供新的方向，特别是在开发基于O型血的其他血液制品时。

此外，研究团队还提到，尽管FFP在储存过程中出现了一些凝血因子活性的下降，但这些变化并未影响其整体的临床有效性。例如，FVIII的活性虽然下降了42.2%，但其数值仍高于临床上所需的最低水平，因此在一定范围内仍可满足患者的治疗需求。这一结果对于血库管理和临床资源分配具有重要意义，尤其是在资源有限的地区，延长FFP的储存时间可以提高其使用效率，减少浪费，同时保障患者的安全。

然而，研究也指出了其局限性。首先，该研究仅在一个中心进行，样本量较小，可能影响研究结果的普遍适用性。其次，研究排除了女性供体，这可能引入性别相关的偏差，因为女性在生理结构和血液成分上与男性存在差异。因此，未来的研究需要扩大样本范围，包括更多女性供体，并在不同地区进行多中心试验，以验证本研究的发现是否具有广泛适用性。此外，研究团队建议进一步探讨FFP在更长时间储存中的表现，以及其对其他凝血因子和血液成分的影响，从而为更全面的临床应用提供依据。

综上所述，本研究通过系统的实验设计和数据分析，揭示了FFP在2-6°C环境下储存五天期间，其主要凝血因子的活性变化情况。研究结果表明，FFP在解冻后仍可在五天内保持一定的临床有效性，同时其无菌性也得到了保障。这一发现不仅有助于优化血库管理流程，还为临床医生在紧急情况下更灵活地使用FFP提供了科学依据。然而，为了确保研究结果的广泛适用性，还需要进一步的多中心研究和更长时间的储存实验。此外，研究还强调了血型对FFP质量的影响，提示在临床应用中应考虑供体血型的差异，以实现更精准的血液制品管理。随着对FFP储存潜力的进一步探索，未来有望在不牺牲临床安全性的前提下，延长其使用期限，从而更好地满足临床需求，减少资源浪费。