同时患有转甲状腺素心脏淀粉样变和严重主动脉狭窄的患者中，二肽基肽酶4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP4）的水平升高

《IJC Heart & Vasculature》：Increased dipeptidyl peptidase 4 in patients with concomitant transthyretin cardiac amyloidosis and severe aortic stenosis

本研究的目的是探讨血浆蛋白DPP4在鉴别合并主动脉狭窄（AS）的转基因甲状腺素心肌病（ATTR-CM）患者与单纯AS患者中的价值。通过比较9例AS合并ATTR-CM、161例单纯AS及23名健康人的8种血浆蛋白水平，发现DPP4在合并病例中显著升高，且与更好的左心室功能相关。传统生物标志物如cTnT、NT-proBNP等区分效果不佳，而DPP4结合年龄和倾向评分能更有效预测合并症。

　　这篇研究探讨了在患有严重主动脉瓣狭窄（AS）的患者中，如何利用生物标志物来区分是否存在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。 ATTR-CM是一种罕见但严重的疾病，其特点是转甲状腺素蛋白在心脏组织中异常沉积，导致心脏功能受损。由于ATTR-CM与AS在临床表现和症状上有显著的重叠，使得两者的诊断变得困难。AS是老年人中最为常见的瓣膜疾病之一，而ATTR-CM则在老年人中日益受到关注，成为心力衰竭的重要原因之一。

研究团队对9名同时患有AS和ATTR-CM的患者、161名仅患有AS的患者以及23名健康对照者进行了分析。他们测量了8种在之前蛋白质组学研究中被识别为可能用于诊断ATTR-CM的血浆蛋白。研究发现，DPP4（二肽基肽酶4）的血浆水平在同时患有AS和ATTR-CM的患者中显著高于仅患有AS的患者和健康对照组。此外，DPP4水平较低与较差的左心室功能、较高的纽约心脏协会（NYHA）功能分级以及低流量、低梯度的AS相关。这些结果表明，DPP4可能成为判断ATTR-CM存在与否的一个潜在生物标志物。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，同时患有AS和ATTR-CM的患者数量较少，这可能影响研究结果的统计效力。其次，研究对象主要来自三级医院，且所有患者均接受了经导管主动脉瓣植入术（TAVI），这限制了研究结果的普遍适用性。此外，控制组的年龄普遍低于患者组，这可能对生物标志物的差异产生混淆效应。最后，研究发现的生物标志物与疾病之间的关系并不一定直接反映其在主动脉瓣或心肌中的病理生理机制。

在讨论部分，研究团队指出DPP4在多种疾病中存在异常表达，如阿尔茨海默病和糖尿病。DPP4在阿尔茨海默病患者的脑中表现出增加的活性，可能促进淀粉样斑块的形成。在实验模型中，DPP4抑制剂能够减轻这种效应。然而，DPP4在ATTR-CM中的作用尚不明确。同时，DPP4与AS的进展之间也存在一定的关联，DPP4抑制剂可能在某些情况下对AS的进展起到抑制作用。

此外，研究还提到DPP4抑制剂通常用于治疗2型糖尿病，但其在心力衰竭患者中的使用可能存在一定的风险。一些研究显示，某些DPP4抑制剂可能会增加心力衰竭住院的风险，特别是在有合并症的患者中。然而，在某些特定的患者群体中，如心力衰竭伴保留射血分数的患者中，DPP4抑制剂可能展现出一定的益处。这些发现表明，DPP4在心力衰竭中的作用复杂，需要更多的研究来明确其在不同病理状态下的具体影响。

研究团队还提到其他几种可能的生物标志物，如Decorin（装饰蛋白）和HGF（肝细胞生长因子），它们在AS患者中表现出增加的趋势，但并未与ATTR-CM的诊断显著相关。Decorin是一种小的富含亮氨酸的蛋白聚糖，是细胞外基质的重要组成部分，已被提议作为ATTR-CM的筛查工具。HGF是一种具有多种功能的细胞因子，被认为具有心脏保护作用。然而，它们在AS中的具体作用机制尚不明确，可能同时具有保护和有害的作用。

综上所述，这项研究强调了DPP4在区分同时患有AS和ATTR-CM的患者与仅患有AS的患者中的潜在价值。虽然传统的心脏标志物如cTnT和NT-proBNP在预测AS和ATTR-CM方面表现不佳，但DPP4的水平却能提供有价值的信息。研究结果提示，DPP4可能是一个重要的生物标志物，尤其在评估同时患有AS和ATTR-CM的患者的心脏功能时。然而，由于研究样本量较小，且研究对象主要集中在接受TAVI的患者中，这些发现需要在更大的、更具代表性的患者群体中进行验证。

此外，研究还指出，DPP4抑制剂的使用可能对心脏功能产生不同的影响。虽然在某些情况下，DPP4抑制剂可能对心脏有益，但在其他情况下，尤其是严重心力衰竭患者中，它们可能带来负面效果。因此，未来的研究需要进一步探讨DPP4在ATTR-CM与AS共同存在的患者中的具体作用，以及其在临床实践中的应用前景。这将有助于更准确地诊断ATTR-CM，并为相关疾病的治疗提供新的思路。