RSAD2新型剪接变体缺失抗病毒功能与风湿性疾病发病机制关联性研究

本研究发现，在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）患者中，干扰素诱导基因RSAD2通过5′和3′端选择性剪接产生两种新型短亚型（v3/v4）。这些变体缺失关键功能域，导致抗病毒能力丧失并影响细胞因子分泌调控，揭示了选择性剪接（alternative splicing）在自身免疫疾病中的新机制。

　　

Highlight

RSAD2在风湿病患者中的表达

RSAD2的表达由Ⅰ型干扰素（IFN1）通过干扰素调节因子（IRF）家族转录激活所诱导。鉴于RA和SLE患者存在IFN1高表达，我们采用qPCR技术对比分析了早期RA（eRA）、病程超过1年的RA患者、2年病程的SLE患者与健康对照者血液样本中RSAD2的表达水平。

新型亚型起源于双重选择性剪接或反式剪接

组成型5′剪接位点由U1 snRNA通过与外显子（大写）和内含子（小写）边界上低保守共识序列YAGguragu的碱基配对识别，而组成型3′剪接位点则通过SF1/BB1因子与分支点序列的结合，以及U2辅助因子（U2AF）大小亚基与聚嘧啶束和AG二核苷体的结合实现识别。

结论

我们的研究结果表明，风湿性疾病中表达两种新型RSAD2亚型，全长测序证实其由选择性剪接产生。这些被命名为v3和v4的RSAD2亚型缺乏全长蛋白的抗病毒活性。由于蛋白质分泌和病毒感染与风湿性疾病存在关联，本研究提示选择性剪接可能在风湿性疾病发展中具有重要作用。