烟酰胺单核苷酸（NMN）补充调控人源NAD-RNA的分子特征及其生物标志物潜力

本研究通过表观转录组学分析，揭示烟酰胺单核苷酸（NMN）补充对人外周血单核细胞（PBMCs）中NAD加帽RNA（NAD-RNA）的动态影响。研究发现NMN可提升NAD代谢周转并降低NAD-RNA丰度，提示血液来源的NAD-RNA或成为响应NMN干预的新型生物标志物，为衰老相关代谢调控及RNA修饰机制提供新视角。

　　

Characterization of NAD-RNAs from human PBMCs

为探究短期低剂量NMN（一种NAD增强剂）干预对NAD加帽事件的表观转录组水平影响，我们开展了一项安慰剂对照、随机、双盲、平行组临床试验。健康志愿者每日空腹服用300毫克NMN（n=20）或安慰剂（n=16），持续2个月（图1a）。我们分别于试验开始时（标记为D0）、30天后（D30）及60天后（D60）采集血液样本。

Discussion

多项开创性研究强调，年龄相关的细胞NAD水平下降可能导致生理功能衰退及晚发性疾病。另一方面，在动物模型中补充NAD前体代谢物（如NMN）已被证明可改善多种年龄相关缺陷。然而NAD的益处机制尚未完全阐明。近期研究发现NAD嵌入RNA5′末端形成NAD加帽RNA，这为代谢物与基因表达间的交互提供了新视角。

Clinical study participant details

本项目经上海长征医院医学伦理委员会批准（2022SL006）。所有受试者均根据当地研究伦理委员会指南签署知情同意书。研究采用计算机生成序列进行随机分组，确保受试者均匀分配至干预组与对照组。

CRediT authorship contribution statement

Nan Liu：研究综述与编辑、 Supervision、 Methodology、 Funding acquisition、 Conceptualization。

Shuwen Ge：研究综述与初稿撰写、 Visualization、 Methodology、 Investigation、 Formal analysis、 Data curation。

Zhengjiang Zhu： Methodology。

Lefeng Qu： Investigation、 Conceptualization。

Dean Li： Investigation、 Formal analysis、 Data curation。

Guojing Han： Project administration、 Investigation。

Yandong Liu： Project administration、 Investigation。

Hao Zhou： Resources。

Data availability

本研究所有支撑数据，包括图表源数据，均可在 Supplementary material 及 Supplementary data set 中获取。RNA测序数据已保存于Gene Expression Omnibus（GEO）数据库，登录号为GSE284737。

Declaration of Competing Interest

所有作者声明不存在任何可能影响本研究成果的已知竞争性经济利益或个人关系。

Acknowledgements

本研究获国家自然科学基金（项目号：32470616至刘南；8237020490至曲乐峰）、上海市衰老研究重点实验室（19DZ2260400至刘南）、上海市科学技术委员会领军人才计划（20XD1404900至曲乐峰）、上海市卫生健康委员会老年与妇幼健康专项（2020YJZX0125至曲乐峰）等项目资助。