丙酸化高直链玉米淀粉通过GPR41/43-IL-22-STAT3信号通路改善酒精性肝病并保护肠道屏障功能

本研究揭示姜黄素通过调控脂滴-细胞器互作网络（LDs-organelle communication），逆转黄曲霉毒素B1（AFB1）诱导的鸡肝细胞脂毒性。其通过抑制脂肪酸合成基因（FAS/PTGS2）、修复线粒体动力学（DRP1/MFN2）、激活脂噬（lipophagy）并阻断坏死性凋亡（RIPK1/MLKL），为AFB1性肝损伤提供多靶点干预策略。

　　

Highlight

通过转录组和蛋白质组学分析发现，AFB1暴露显著改变脂代谢相关通路，引发自噬功能障碍和细胞器动态失衡，而姜黄素能逆转这些效应并重建细胞器互作网络。

Section snippets

Experimental materials

AFB1（98%纯度）购自上海生工生物工程公司，姜黄素（98%纯度）购自上海阿拉丁生物科技公司，细胞培养试剂及检测试剂盒均购自国内知名生物企业。

Isolation and culture of primary chicken embryonic hepatocytes

采用14日龄鸡胚原代肝细胞（CEHs）模型，通过特定消化分离法和条件培养基（含氢化可的松/转铁蛋白/胰岛素）进行原代培养，为后续实验提供稳定细胞平台。

Transcriptomics and proteomics analysis of AFB1-induced chicken liver hepatocytes lipotoxicity

转录组测序与GSEA富集分析显示，AFB1显著激活坏死性凋亡（necroptosis）通路，并扰乱自噬、脂肪酸降解及溶酶体功能相关基因表达。蛋白质组学进一步证实AFB1通过干扰脂代谢关键蛋白（如CPT1A下调）诱发脂毒性。

Discussion

全球畜禽业正面临黄曲霉毒素污染的严峻挑战。AFB1作为强致癌物，可通过破坏线粒体β氧化（CPT1A介导）、损伤溶酶体功能（LAMP1/NPC1下调）及诱发氧化应激，导致肝细胞脂滴异常累积和坏死性凋亡。姜黄素则通过多途径拮抗这些效应：一方面抑制脂合成关键酶（FAS/PTGS2），另一方面增强脂噬作用（LC3B/ATG9a调控），促进脂滴-溶酶体共定位，从而恢复脂代谢稳态。

Conclusion

本研究从脂滴-细胞器通讯的新视角阐明，AFB1通过破坏线粒体/溶酶体功能诱发脂毒性和坏死性凋亡，而姜黄素能通过多靶点干预重建细胞器网络平衡，为防治家禽AFB1性肝病提供理论依据和应用潜力。