脂滴-细胞器互作新视角：姜黄素调控AFB1诱导鸡肝细胞脂毒性及保护机制研究

本文聚焦黄曲霉毒素B1（AFB1）诱导的鸡肝细胞脂毒性机制，通过转录组与蛋白组学分析，揭示AFB1通过干扰脂代谢（CPT1A/FAS/PTGS2）、破坏线粒体动力学（DRP1/FIS1/MFN1/MFN2）、抑制溶酶体功能（NPC1/LAMP1/mTOR）及激活坏死性凋亡（RIPK1/RIPK3/MLKL）引发脂滴异常蓄积。研究创新性发现姜黄素通过重塑脂滴-细胞器通讯网络，恢复自噬流与脂肪酸β氧化，为禽类脂肪肝疾病干预提供新靶点。

　　

Section snippets

Experimental materials

AFB1（98%）购自上海生工生物工程公司，姜黄素（Cur，98%）购自上海阿拉丁生物技术公司，DMEM培养基源自上海原培生物技术公司，氢化可的松、转铁蛋白、胰岛素、青霉素-链霉素、胰蛋白酶、丙二醛（MDA）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）检测试剂盒均购自上海碧云天生物技术公司。

Isolation and culture of primary chicken embryonic hepatocytes

使用75%乙醇棉球对14日龄受精蛋进行消毒后，按标准程序分离原代鸡胚肝细胞（CEHs）。

Transcriptomics and proteomics analysis of AFB1-induced chicken liver hepatocytes lipotoxicity

初步实验后，我们对鸡肝脏AFB1中毒模型的转录组测序数据进行了深度分析。GSEA富集分析（图1A）显示，自噬、脂肪酸降解与代谢、溶酶体活性及坏死性凋亡通路相关转录本发生显著改变，表明AFB1可能通过溶酶体介导的自噬和脂代谢途径触发鸡肝脏坏死性凋亡。

Discussion

全球畜禽产业正面临黄曲霉毒素污染的严峻挑战。根据联合国粮农组织（FAO）统计，约25%的全球粮油作物受霉菌毒素污染（Kovalsky等，2016）。其中AFB1作为毒性最强的I类致癌物，在湿热地区饲料中污染率极高。禽类是AFB1暴露的高危群体，其特征性肝脏病变包括脂肪变性、线粒体功能障碍和自噬流受损。本研究通过多组学联合分析，首次从脂滴-细胞器互作角度阐明AFB1通过破坏线粒体-溶酶体协同作用诱发脂毒性，而姜黄素能通过多靶点干预重建细胞器稳态。

Conclusion

本研究从脂滴-细胞器互作的新视角阐明，AFB1通过促进脂质合成、损害线粒体与溶酶体功能，阻断脂自噬（lipophagy），从而诱导CEHs脂毒性及坏死性凋亡。姜黄素通过多靶点干预缓解AFB1诱导的脂毒性：抑制脂肪酸合成、恢复线粒体动力学、修复溶酶体功能与自噬流、重建细胞器互作网络，并最终抑制坏死性凋亡。