超声辅助提取壳聚糖：酸法与胃蛋白酶预处理虾壳的对比研究及其在缓解AFB1诱导肝细胞脂毒性中的潜在应用

本研究创新性地揭示姜黄素（Cur）通过调控脂滴（LDs）-细胞器互作网络，多靶点缓解黄曲霉毒素B1（AFB1）诱导的鸡肝细胞脂毒性机制。研究发现AFB1通过破坏线粒体（CPT1A↓）、溶酶体（LAMP1↓）功能及自噬流（p62↓/LC3B↑），诱发坏死性凋亡（RIPK1/RIPK3/MLKL↑）；而姜黄素能重塑脂肪酸代谢平衡，促进脂噬（lipophagy），为防治非酒精性脂肪肝（NAFLD）提供新策略。

　　

Highlight

转录组与蛋白质组学分析显示，AFB1暴露显著激活坏死性凋亡通路（RIPK1/RIPK3/MLKL上调），并扰乱脂质代谢稳态——脂肪酸合成基因PTGS2和FAS亢进，而代谢关键基因CPT1A被抑制。同时自噬标志物p62减少和LC3B/ATG9a增加表明自噬流异常，溶酶体功能相关蛋白NPC1/LAMP1下调，mTOR/LGALS1a上调进一步证实溶酶体损伤。线粒体动力学失衡表现为DRP1/FIS1/MFN1升高而MFN2降低。有趣的是，姜黄素协同处理（AFB1+Cur）能逆转这些病理改变。

Discussion

全球畜禽业正面临黄曲霉毒素污染的严峻挑战。FAO数据显示约25%粮油作物受霉菌毒素污染，其中AFB1作为最强致癌物，在湿热地区饲料中污染率极高。禽类作为AFB1暴露高危群体，其特征性肝脂肪变性及坏死性凋亡与脂滴-细胞器通讯网络紊乱密切相关。本研究首次在鸡胚胎肝细胞（CEHs）中发现：AFB1通过破坏线粒体-溶酶体协同作用，抑制脂噬过程，导致脂滴过度堆积；而姜黄素通过重建细胞器互作（提升LDs-溶酶体共定位，降低LDs-线粒体共定位），恢复代谢稳态。

Conclusion

本研究从脂滴-细胞器通讯新视角阐明：AFB1通过促进脂质合成、损害线粒体与溶酶体功能，阻断脂噬过程，从而诱导CEHs脂毒性及坏死性凋亡。姜黄素通过多靶点干预——抑制脂肪酸合成、修复线粒体动力学、重建自噬流与溶酶体功能，最终逆转AFB1的致病效应。该机制为防治AFB1相关肝病提供创新理论依据。