枸杞叶黄酮通过菌群-肠-肝轴缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎：机制与治疗意义

本研究系统揭示了枸杞叶黄酮（LBLF）通过调控菌群-肠-肝轴改善DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）的多靶点机制。结果表明LBLF可通过重塑肠道菌群、促进短链脂肪酸（SCFA）生成、抑制脂多糖（LPS）转运及NF-κB/NOD/p53炎症通路显著缓解UC症状，其疗效（120 mg/kg）与美沙拉嗪相当。该研究为LBLF的生物活性效应提供了重要科学依据，为天然产物干预UC提供了新视角。

　　

Highlight

Materials

枸杞叶采集自中宁县（中国银川）。葡聚糖硫酸钠（DSS，36,000-40,000 Da）购自MP Biomedicals公司。芦丁购自上海源叶生物科技有限公司（中国上海）。短链脂肪酸（SCFAs）标准品购自上海创赛科技有限公司（中国上海）。美沙拉嗪缓释颗粒采购自Ethypharm制药有限公司（中国上海）。10%中性甲醛溶液用于组织固定。

Improvement of clinical symptoms in UC mice by LBLF

实验期间，模型组（MC）小鼠的平均食物和水分摄入量均为最低（图1B-C），体重下降程度最大（图1D），疾病活动指数（DAI）评分持续维持较高水平（图1E）。相比之下，LBLF干预组有效缓解了上述症状，其效果与美沙拉嗪组（MS）相当，且显著优于芦丁组（RUT）。

Effects of LBLF on related organs in UC mice

如图1F-G所示，模型组结肠长度缩短最为显著，而LBLF处理显著改善了结肠缩短现象。组织病理学分析显示LBLF能有效保护结肠黏膜结构完整性，减轻炎症细胞浸润。

Discussion

尽管UC的临床管理有所进展，但该疾病仍无法根治（Wangchuk等，2024）。UC的主要治疗目标是实现临床缓解、减轻炎症进程并降低结直肠癌风险（Paik，2022）。当前药物治疗主要采用5-氨基水杨酸制剂、皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂，但仍面临成本高、疗程长及副作用显著等挑战（Sandborn等，2022）。本研究首次从菌群-肠-肝轴视角揭示了LBLF通过多靶点调控改善UC的机制，为天然产物干预提供了新策略。

Conclusions

本研究首次系统阐明了枸杞叶黄酮提取物通过菌群-肠-肝轴改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的多靶点调控分子机制。结果表明，枸杞叶黄酮通过重塑肠道菌群组成、促进短链脂肪酸生成、抑制LPS转运以及阻断NF-κB/NOD/p53介导的炎症通路，显著缓解溃疡性结肠炎临床症状。其中高剂量组（120 mg/kg）效果与美沙拉嗪相当，为枸杞叶黄酮的生物活性应用提供了科学依据。