综述：果糖，非酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病背后的甜蜜罪魁

本综述深入探讨了膳食果糖摄入与胰岛素抵抗（IR）及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关联，揭示了其作为肥胖和2型糖尿病（T2DM）等代谢紊乱关键风险因素的作用。文章系统回顾了NAFLD与T2DM共病的流行现状、核心病理生理学通路及风险分层策略，为相关疾病防治提供了重要见解。

　　

Abstract

在过去的几十年里，饮食结构发生了巨大变化，膳食糖（尤其是果糖）的消费量增长了十倍以上。果糖和糖类摄入的急剧升高被认为是肥胖及其他代谢紊乱出现的主要风险因素之一。本篇综述探讨了膳食果糖摄入与胰岛素抵抗（IR）及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间的相关性。2型糖尿病（T2DM）正在全球范围内快速蔓延，已呈流行态势。基于共有的代谢风险因素，如肥胖、胰岛素抵抗（IR）和不健康的生活方式，NAFLD与T2DM的联系增加了个体罹患肝脏和代谢异常的风险。本综述着重强调了在人群中T2DM与NAFLD共病的普遍性。总之，文章涵盖了非酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病发病的关键病理生理学通路和风险分层算法。

引言：不断变化的饮食与健康危机

现代饮食模式的转变，特别是果糖消费量的飙升，已成为一个重大的公共健康问题。这种变化与全球肥胖、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和2型糖尿病（T2DM）的流行密切相关。果糖作为一种常见的膳食甜味剂，其代谢途径独特，大量摄入会直接促进肝脏脂肪的从头合成，从而成为连接不良饮食与代谢疾病的“甜蜜罪魁”。

果糖、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关联

大量研究证实，高果糖摄入是导致胰岛素抵抗（IR）和NAFLD发展的核心饮食因素。与葡萄糖不同，果糖的代谢不受限速酶的严格调控，其大量进入肝脏后，会迅速转化为脂肪，并堆积于肝细胞内，形成肝脂肪变性。这一过程不仅直接导致NAFLD，还会加剧全身性的胰岛素抵抗（IR），形成一个恶性循环。胰岛素抵抗（IR）进一步削弱了肝脏和外周组织对葡萄糖的正常处理能力，为2型糖尿病（T2DM）的发病铺平了道路。

2型糖尿病（T2DM）与NAFLD：一对常见的“共病”

2型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）常常并存，其联系建立在共同的土壤之上——即肥胖和胰岛素抵抗（IR）。患有T2DM的个体发生NAFLD、乃至其更进展的形式非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的风险显著增高。反之，NAFLD患者也更容易发展为胰岛素抵抗（IR）和T2DM。这种共病关系极大地增加了患者出现更严重肝脏和心血管并发症的风险。

核心病理生理学通路

果糖诱发NAFLD和T2DM的机制涉及多条关键通路。其中最核心的是肝脏脂肪的从头合成途径被强烈激活。此外，果糖代谢还会产生大量代谢副产物，引发氧化应激和炎症反应，这些过程共同促进了肝细胞损伤、胰岛素信号通路受损以及全身性的代谢功能紊乱。

风险分层与临床意义

认识到果糖的高摄入风险以及NAFLD与T2DM的紧密关联，对于临床实践中的风险分层和早期干预至关重要。识别出具有共同代谢风险因素（如肥胖、不健康生活方式）的个体，并对其进行饮食指导（尤其是限制添加糖和果糖摄入），是预防和管理这两种疾病的关键策略。

总结与展望

综上所述，当前证据清晰地表明，膳食果糖摄入的显著增加是推动NAFLD和T2DM流行的重要驱动因素。它们通过共享的病理生理学通路相互影响，构成重大的健康威胁。未来的研究需继续深入探索其分子机制，并开发针对性的干预措施，以应对这一日益严峻的全球健康挑战。