WT1蛋白通过EMT过程驱动甲状腺未分化癌增殖与转移的机制研究及其靶向治疗潜力

本研究首次揭示WT1蛋白作为甲状腺未分化癌（ATC）上皮-间质转化（EMT）过程的核心驱动因子，通过激活PI3K/AKT信号通路（p-AKT/AKT↑）促进肿瘤增殖、迁移与侵袭。多组学筛选与功能实验验证WT1 knockdown可逆转EMT表型（E-cadherin↑/N-cadherin↓/Vimentin↓），皮下移植瘤模型证实其促癌作用，为ATC靶向治疗提供新策略。

　　

研究亮点

EMT在ATC进展中的作用

甲状腺未分化癌（ATC）是侵袭性最强的甲状腺恶性肿瘤，预后极差。上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞从极化状态转变为具有迁移侵袭特性的间质状态的生物学过程，在肿瘤浸润和转移中起关键作用。研究表明EMT发生通常伴随上皮标志物（如E-钙黏蛋白）显著下调和间质标志物（如N-钙黏蛋白、波形蛋白）上调。

结论

本研究证实EMT在ATC进展中的核心作用，并首次确定WT1是通过AKT信号通路调控EMT的关键因子。体外和体内实验均证明WT1促进ATC恶性进展，支持其作为治疗靶点的潜力。尽管存在当前局限性，这些发现为开发WT1靶向疗法提供了坚实的理论与实验基础。