LPCAT3-ABCA1轴调控小鼠骨关节炎中类固醇药物的剂量节约效应

本研究发现LPCAT3通过调控固醇外排蛋白ABCA1的稳定性，影响骨关节炎(OA)治疗中甲基强的松龙(MPD)的细胞内滞留。抑制LPCAT3可增强MPD抗炎效果并降低有效剂量，为优化OA类固醇治疗提供了新靶点。

　　

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Materials

肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素6(IL-6)ELISA检测试剂盒购自Sigma-Aldrich Chemicals（印度班加罗尔）。LTB₄和PGE₂ ELISA试剂盒采购自Enzo Life Sciences（印度新德里）。Lipofectamine RNAiMAX试剂购自Thermo Fisher Scientific（美国马萨诸塞州）。LPCAT3多克隆抗体购自Novus Biologicals（美国科罗拉多州）。LPCAT3兔单克隆抗体、ABCA1、泛素兔单克隆抗体和GAPDH抗体购自Cell Signaling Technology（美国）。ABCG1多克隆抗体购自...

LPCAT3 inhibition reduces the therapeutic dosage of methylprednisolone in the chondrocytes

LPCAT3 siRNA评估类固醇药物节约效应的示意图如图1所示。关节内(IA)类固醇治疗的效果因使用剂量而异。高剂量类固醇会导致软骨分解代谢和蛋白质流失[22]。低剂量MPD通过减少MMPs表达来抑制炎症和软骨流失[5]。LPCAT3影响肝细胞和巨噬细胞中的胆固醇和甘油三酯积累[27]。先前的工作...

Discussion

关节内类固醇药物治疗是骨关节炎(OA)长期管理的安全且获批的策略[17]。然而，高剂量类固醇对关节软骨表现出有害影响[22]。已知LPCAT3通过提供多不饱和脂肪酸（花生四烯酸、亚油酸等）原材料在细胞铁死亡中起关键作用[32]。LPCAT3依赖性花生四烯酸(ARA)在PC中的积累通过生成...

Conclusions

本研究对OA的IA-MPD治疗临床实践具有重要启示。首先，软骨细胞中的ABCA1水平通过增加外排和减少滞留来影响MPD的剂量，并增强MPD从滑膜的动力学和清除。这种MPD清除的增加将MPD注射的剂量和频率推向更高水平。更高剂量的MPD会带来不良影响，如骨坏死、加速骨关节炎进展、软骨下...