异丙酚与七氟醚麻醉对猪大出血期间肾血流及氧合的影响比较研究

本综述深入探讨了异丙酚与七氟醚两种常用麻醉药物在大出血条件下对肾脏血流动力学及氧供的差异性影响。研究通过猪动物模型，系统比较了两种麻醉方式在基础状态、出血期间及复苏后对肾血流量（RBF）、肾血管阻力（RVR）、氧输送（DO2）及急性肾损伤（AKI）相关指标的作用，为临床麻醉策略选择提供重要实验依据。

　　

引言

急性肾损伤（AKI）是常见的术后并发症，约7%的非心脏择期手术患者会发生AKI。其发生与平均动脉压（MAP）下降密切相关，即使短暂的低血压也会显著增加AKI风险。术后AKI不仅会提升慢性肾脏病、终末期肾病和死亡率的风险，至今仍是一个被低估的健康问题。尽管AKI的发病机制复杂，但低血压和低灌注是导致肾损伤的重要因素。近期研究表明，无论是异丙酚引起的正常血容量低血压，还是出血导致的低血容量低血压，均会损害肾功能和氧输送。

麻醉药物对心血管功能具有不同影响。异丙酚和七氟醚作为常用的维持麻醉药物，均通过GABA_A受体激动作用引起广泛的交感抑制，同时降低全身血管阻力，从而导致MAP下降。此外，这两种药物还可能通过升高血浆血管加压素水平，减少尿量和肾小球滤过率（GFR）。特别值得注意的是，七氟醚和另一种挥发性麻醉药异氟醚已被证明可独立于MAP或血管加压素，降低肾血流量（RBF）、尿量、钠排泄或肌酐清除率，这一效应可能部分由肾交感神经活动（RSNA）介导的肾血管收缩所引起。

本研究假设，在大出血模型中，七氟醚麻醉会因引发更显著且持续的肾血管收缩，而导致比异丙酚麻醉更差的肾脏结局。

材料与方法

本研究旨在比较异丙酚与七氟醚对RBF、氧输送及排泄功能的影响。实验遵循欧洲动物保护公约，并获得瑞典伦理审查委员会批准。共使用14头猪（30±2 kg），按麻醉方式分为异丙酚组（n=7）和七氟醚组（n=7）。麻醉方案中，异丙酚以10 mg·kg^?1·h^?1持续输注，七氟醚以2%浓度在2 L·min^?1气流下给药，两组均辅助芬太尼镇痛。

动物经手术置入多种导管及膀胱引流管，监测多项血流动力学及肾脏指标。实验分为基线期、出血期和复苏期。出血阶段通过放血维持MAP在40–49 mmHg达30分钟，复苏阶段以1:1全血和醋酸林格液进行容量替代。

数据分析采用非参数检验，以中位数（四分位距）表示，显著性水平经Bonferroni校正。

结果

所有动物均完成实验。基线时，七氟醚组RBF和氧输送显著低于异丙酚组，肾血管阻力（RVR）则较高。此外，七氟醚组血钠较低、自由水清除率为更负值。两组在出血期间RBF和氧输送均显著下降，肌酐上升，尿量、肌酐清除率和尿钠排泄减少，组间变化无显著差异。

复苏后，MAP在两组均恢复至基线水平，RBF在两组间无显著差异，但七氟醚组氧输送仍较低，RVR较高。异丙酚组肌酐清除率恢复至基线，而七氟醚组未完全恢复，提示其肾功能恢复延迟。

讨论

本研究首次在猪模型中证实，七氟醚麻醉在基础状态下即降低RBF与氧输送，该差异在出血复苏后仍持续存在，表现为更明显的肾血管收缩和氧供不足。挥发性麻醉药可能与术后AKI及急性肾脏病（AKD）风险增加相关，其机制可能与RSNA升高、肾血管收缩及肾工作量增加有关。

与 propofol 相比，sevoflurane 表现出更明显的钠水潴留趋势和血管收缩效应，这可能加重出血期间的肾脏缺氧和损伤。尽管两种药物在抗炎和抗氧化方面均具保护潜力，但本研究表明，初始的缺血损伤和血管收缩差异可能是导致不同肾脏结局的主因。

局限性

本研究的主要局限在于其急性实验设计，未能评估长期肾脏结局。此外，未能实现盲法操作，麻醉深度在不同组间可能存在差异。未来研究需进一步探讨性别差异及更长观察期内的肾脏反应。

结论

在本实验条件下，七氟醚麻醉显著降低基础肾血流与氧供，出血后仍表现为更明显的肾血管收缩与氧合障碍。这一发现提示临床麻醉中需谨慎选择麻醉药物，特别是在出血风险较高的手术中，以最大限度保护肾功能。