袖状胃切除术中肠肝轴新解：胆汁酸引领代谢改善，肠道微生物组紧随其后

本刊推荐：来自美国爱荷华大学的研究团队针对袖状胃切除术（SG）后代谢改善机制开展研究，通过动物模型与粪菌移植实验，首次揭示肝脏胆汁酸代谢改变（如slc10a1和cyp8b1基因表达下调）先于微生物组变化，并驱动其适应过程。该研究为靶向胆汁酸信号通路（如FXR受体）治疗代谢性疾病提供了新范式。

　　

代谢外科手术特别是Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）和袖状胃切除术（SG），已成为治疗肥胖及相关代谢疾病最有效的手段。尽管SG的疗效明确，其分子机制尚未完全阐明。本研究通过雄性啮齿类模型发现，SG术后肝脏胆汁酸代谢相关基因slc10a1（编码胆汁酸转运蛋白）和cyp8b1（参与胆汁酸合成）的转录下调早于胆汁酸池组成变化。通过16S rRNA测序和宏基因组分析，观察到乳酸杆菌属（Lactobacillus）特别是 Ligilactobacillus（具胆汁盐水解酶活性）的相对丰度增加。值得注意的是，将SG术后小鼠的粪便移植给未手术受体鼠，未能重现SG带来的代谢益处或肝脏转录变化，表明胆汁酸代谢改变是驱动微生物组适应的上游事件。

这些发现与法尼醇X受体（FXR）在代谢改善中的关键作用相呼应。研究证实FXR缺失会削弱SG对体重和葡萄糖耐受的改善效果。SG通过抑制肝脏FXR靶基因（如胆汁盐输出泵）表达，减少肠道胆汁酸水平及脂肪吸收。Cyp27a1基因敲除鼠（天生低肠道胆汁酸）实验进一步佐证该机制。

与RYGB相比，SG虽同样增加微生物群多样性，但特异性促进放线菌门（Actinobacteria）增殖。研究表明胆汁酸不仅是消化乳化剂，更是调控炎症、肥胖和脂代谢基因的关键信号分子。

本研究的创新性包括多组学分析策略和粪菌移植因果验证，但存在局限性：仅使用雄性动物、观察期较短、缺乏胆汁酸通路的直接干预实验。未来需探索性别特异性差异、纵向适应动态、不同术式比较以及特定胆汁酸物种的功能机制。

最终研究支持"肠肝轴"新范式：SG首先触发肝脏胆汁酸代谢重塑，进而引导微生物组协同促进代谢改善。这一发现为开发非手术疗法（如靶向胆汁酸信号）提供了理论依据。