针刺通过BDNF/ERK/mTOR通路调控外侧缰核突触可塑性改善CUMS大鼠抑郁样行为

本研究针对抑郁症治疗药物存在副作用大、起效慢等问题，探索了针刺疗法的抗抑郁机制。研究人员通过慢性不可预知温和应激（CUMS）大鼠模型，发现针刺风府（GV16）和上星（GV23）穴位能够激活外侧缰核中BDNF/ERK/mTOR信号通路，上调p-ERK1/2、p-mTOR及突触蛋白SYP、PSD95表达，改善突触可塑性和单胺类神经递质水平，从而显著缓解抑郁样行为。该研究为针刺治疗抑郁症提供了重要的分子机制依据。

　　

抑郁症是全球范围内致残率最高的精神疾病之一，影响超过3亿人口，预计到203年将成为全球疾病负担的首要原因。患者表现为持续情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍等症状，严重时甚至出现自伤自杀行为。目前临床主要采用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀等药物治疗，但存在靶点单一、起效延迟、副作用显著且易复发等问题。因此，开发安全有效的替代疗法迫在眉睫。

针刺作为传统中医的重要组成部分，具有成本低、副作用小等优势，其中电针（EA）疗法被临床证实比SSRIs更能改善抑郁患者的焦虑和绝望感。然而，其抗抑郁作用的具体机制尚未明确。外侧缰核（LHb）是调节大脑单胺能系统的关键结构，与抑郁症状密切相关。研究表明，应激可通过影响神经可塑性导致抑郁发生，而"抑郁的神经营养障碍假说"强调脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游信号通路在神经元存活和功能中的核心作用。

在此背景下，厦门大学医学院的研究团队在《Molecular Brain》发表了最新研究成果，通过多组学技术深入解析了针刺改善抑郁样行为的分子机制。

本研究采用慢性不可预知温和应激（CUMS）大鼠模型，通过体重监测、糖偏好测试（SPT）、旷场试验（OFT）、高架十字迷宫（EPM）和强迫游泳测试（FST）等行为学评估，结合Western blotting、免疫荧光、Golgi染色和ELISA等技术，系统分析了针刺对外侧缰核BDNF/ERK/mTOR信号通路及突触可塑性的调控作用。实验选用SPF级SD雄性大鼠，随机分为对照组、CUMS组、氟西汀治疗组（FLX）、针刺组（AP）、假针刺组（Sham-AP）和电针组（EA），每组10只。干预持续4周，于GV16和GV23穴位行针刺或电针处理（2Hz，0.5mA，20min）。

针刺改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为和体重增长减缓

行为学测试表明，CUMS组大鼠体重显著降低（P<0.001），糖偏好率（P=0.0006）、OFT中心运动距离（P<0.0001）和时间比（P=0.0133）、EPM开放臂运动距离（P=0.0317）和时间比（P=0.0025）均显著下降，FST不动时间延长（P=0.0029）。而FLX、AP和EA治疗均能不同程度逆转这些行为变化，其中EA对体重改善效果尤为显著（P=0.0004），假针刺组则无改善作用。

针刺增强LHb中BDNF及其受体表达

免疫荧光和Western blot结果显示，CUMS组BDNF（P=0.0029）和TrkB（P<0.0001）阳性细胞率及蛋白表达均显著降低。FLX和EA可提升BDNF表达（FLX: P=0.0014; EA: P=0.0233），FLX、AP和EA能增强TrkB表达（FLX: P<0.0001; AP: P=0.0008; EA: P=0.0111），假针刺组无此效应。

针刺激活BDNF/ERK/mTOR信号通路

Western blot分析显示，CUMS组p-ERK1/2（P=0.0003）和p-mTOR（P=0.0008）蛋白表达显著下降，而FLX、AP和EA处理能显著上调其磷酸化水平。此外，CUMS降低p-p70S6K表达（P=0.0088），电针可逆转此现象（P=0.0191），但对4E-BP1无显著影响。

针刺增强突触可塑性相关蛋白表达

CUMS显著降低SYP（P=0.0011）和PSD95（P=0.0028）阳性细胞率及蛋白表达（SYP: P<0.0001; PSD95: P=0.0074）。FLX显著提升SYP（P=0.0016）和PSD95（P=0.045）蛋白表达，AP显著增强SYP表达（P=0.0027），EA显著提升SYP蛋白水平（P=0.0002）。

针刺增加树突棘数量和密度

Golgi染色显示，CUMS组树突棘数量（P=0.0232）和密度（P=0.0085）显著减少。FLX改善棘数量（P=0.04），FLX（P=0.0096）和EA（P=0.015）改善棘密度，AP和假针刺组作用不显著。

针刺提升单胺类神经递质水平

ELISA检测发现，CUMS组5-HT（P=0.0006）、DA（P=0.0004）和NE（P=0.0017）含量均降低。FLX显著提升5-HT（P=0.006）、DA（P=0.0013）和NE（P=0.0331）水平，AP显著增加5-HT（P=0.0484），EA显著提升5-HT（P=0.0498）和DA（P=0.0261）含量。

本研究通过多维度实验证实，针刺风府和上星穴位可通过激活外侧缰核中BDNF/ERK/mTOR信号通路，增强ERK/mTOR磷酸化水平，上调突触蛋白SYP和PSD95表达，改善树突棘形态和密度，并提高血清单胺类神经递质水平，从而显著缓解CUMS诱导的抑郁样行为。该研究不仅揭示了针刺抗抑郁的分子机制，为临床应用提供了理论依据，也为开发新型抑郁症治疗方案提供了重要思路。