SHH/YAP通路依赖性人组织细胞肉瘤类器官模型的建立及其靶向治疗研究

来自某研究团队的研究人员针对极为罕见且侵袭性强、有效疗法匮乏的组织细胞肉瘤，开展了基于类器官模型的分子机制与靶向治疗研究。他们通过改良气液界面培养法成功构建并长期传代该肿瘤类器官，发现其移植后仍保持原发肿瘤的组织学和遗传特征。基因组分析显示Sonic Hedgehog（SHH）信号通路激活和Hippo通路关键效应分子Yes-associated protein 1（YAP1）扩增。采用SHH抑制剂vismodegib与YAP1抑制剂verteporfin在类器官模型中均显示出显著体外抗肿瘤活性，为该罕见恶性肿瘤提供了重要的临床前研究平台和靶向治疗策略。

　　

组织细胞肉瘤是一种极其罕见且具有侵袭性的恶性肿瘤，其免疫表型特征与成熟组织细胞相似。这种恶性转化的机制至今仍未明确，导致有效治疗手段的发展十分有限。研究人员采用改良的气液界面（air-liquid interface）类器官培养技术，对手术切除的组织细胞肉瘤样本进行体外培养、连续传代，并移植至NOD-scid IL2Rγ^null小鼠体内。移植类器官所形成的肿瘤在组织学和遗传层面均与原发肿瘤高度相似。

基因组分析结果显示，Sonic Hedgehog（SHH）信号通路被激活，同时Hippo通路的关键效应因子Yes-associated protein 1（YAP1）发生扩增。基于这一发现，研究团队评估了类器官对SHH抑制剂vismodegib和YAP1抑制剂verteporfin的敏感性。两种抑制剂在类器官培养体系中均表现出强大的体外抗肿瘤活性。该项研究为深入探索这一罕见恶性肿瘤的分子病理机制提供了宝贵的临床前模型，并有望加速针对该疾病的靶向治疗策略的开发。