1990-2040年急性淋巴细胞白血病全球疾病负担变迁：健康不平等与未来趋势分析

《Hormones & Cancer》：The global, regional, and national burden of acute lymphoblastic leukemia, 1990 to 2021: a cross-sectional analysis from the 2021 global burden of disease study

本研究基于2021年全球疾病负担数据，系统分析了1990-2021年急性淋巴细胞白血病（ALL）的全球流行病学负担。研究人员通过Joinpoint回归、健康不平等评估和贝叶斯年龄-时期-队列模型等方法，揭示了ALL发病率、死亡率和伤残调整寿命年（DALYs）的时空分布规律。结果显示全球ALL年龄标准化患病率（ASPR）上升10.3%，而死亡率下降41.8%，但不同社会人口指数（SDI）地区存在显著差异。该研究为制定针对性防控策略提供了重要证据支持。

　　

急性淋巴细胞白血病（ALL）作为起源于B系或T系淋巴祖细胞的恶性克隆性疾病，一直是全球范围内备受关注的公共卫生问题。尽管过去四十年间白血病治疗取得了显著进展，5年总生存率从1975年的31%提升至2009年的近70%，但这一整体进步背后隐藏着巨大差异：儿童患者5年生存率已接近90%，而50岁以上患者仍低于25%。更值得关注的是，虽然1995至2009年间不同收入水平国家的生存率均有改善，但多个中低收入地区的基本治疗方案仍未得到充分应用，导致国家间治疗结果存在持续差异。

全面了解ALL的流行病学特征对于医疗资源规划和分配至关重要。历史上，对ALL全球流行病学的综合评估较为有限。全球疾病负担（GBD）研究为量化多种国家的疾病负担、相关风险因素和临床结果提供了标准化系统方法。然而，自2021年GBD数据更新以来，尚未有研究系统分析ALL的全球流行病学现状。本研究旨在填补这一空白，分析1990至2021年ALL的全球流行病学趋势，并预测至2040年的疾病负担。

研究方法与技术路线

本研究数据来源于GBD 2021研究，覆盖204个国家和地区371种疾病和伤害的健康指标。研究采用Joinpoint回归分析识别时间趋势转折点，计算年平均百分比变化（AAPC）和年度百分比变化（APC）评估趋势方向。通过不平等斜率指数（SII）和集中指数（CIX）衡量健康不平等，分别反映绝对和相对不平等。运用分解分析量化人口增长、老龄化与疾病模式变化对疾病负担变化的贡献度。采用数据包络分析（DEA）进行前沿分析，评估不同发展水平国家减轻疾病负担的潜力。使用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型结合集成嵌套拉普拉斯逼近（INLA）方法预测未来疾病负担趋势。所有分析均基于年龄标准化率（ASR）和伤残调整寿命年（DALYs）等核心指标。

全球与区域疾病负担分布

2021年，全球ALL患病人数达386,812.6例，较1990年增长10.3%。年龄标准化患病率（ASPR）从每10万人4.1例升至5.4例，年平均百分比变化（EAPC）为1.4，呈现缓慢上升趋势。与之形成对比的是，全球新发病例数为103,727.2例，较1990年下降28.57%，年龄标准化发病率（ASIR）从每10万人1.8例降至1.4例（EAPC=-0.64）。死亡率改善更为明显，2021年ALL相关死亡71,220.7例，较1990年下降41.84%，年龄标准化死亡率（ASMR）从每10万人1.6例降至0.9例（EAPC=-1.73）。伤残调整寿命年（DALYs）从1990年的94.9/10万降至2021年的48.9/10万（EAPC=-2.11），表明全球疾病负担显著减轻。

区域分析显示，高社会人口指数（SDI）地区ASPR最高达16.1/10万，而低SDI地区仅为1.3/10万。西欧、澳大拉西亚和高收入北美地区疾病负担最重，澳大拉西亚ASPR高达110.7/10万。相反，低SDI地区尽管患病率较低，但死亡率负担相对较重，凸显医疗资源分配不均问题。

国家水平差异与时空演变

在国家层面，ALL负担差异显著。摩纳哥ASPR全球最高（69.8/10万），圣马力诺（45.5/10万）和意大利（23.6/10万）紧随其后，均位于西欧地区，与区域层面发现一致。牙买加经历最显著ASPR增长（EAPC=5.33），而格鲁吉亚下降最明显（EAPC=-3.2）。发病率方面，摩纳哥同样居首（8.8/10万），库克群岛最低（0.1/10万）。佛得角等国呈现显著上升趋势（EAPC=2.57），而阿尔巴尼亚等国则明显下降（EAPC=-2.99）。

2021年，阿富汗ASMR（2.9/10万）和ASDR（148.1/10万）最高，玻利维亚（ASMR 2.2/10万；ASDR 122.8/10万）和厄瓜多尔（ASMR 2.2/10万；ASDR 114.9/10万）紧随其后。白俄罗斯（EAPC=-4.81）、卢森堡（EAPC=-4.64）和爱沙尼亚（EAPC=-4.32）的ASDR下降最为显著，而津巴布韦（EAPC=2.63）、莱索托（EAPC=2.41）和毛里求斯（EAPC=2.1）则呈现上升趋势。

1990至2021年间，托克劳ASPR增幅最大（373%），而格鲁吉亚轻微下降（0.57%）。发病率在托克劳增长168%，阿联酋下降57%。死亡率在托克劳增长117%，马尔代夫下降68%。DALYs在托克劳增长139%，韩国下降76%。

年龄与性别分布模式

2021年数据显示，ALL的ASPR随年龄降低而升高，在<5岁年龄组达到峰值。大多数年龄组中，男性ASPR consistently高于女性，性别差异在儿童期尤为明显。ASIR呈现"双峰"分布，幼儿期和老年期各有一个高峰，<5岁年龄组发病率最高。与1990年相比，2021年各年龄组ASIR均下降。45-49岁之前男女发病率相近，此后男性发病率持续高于女性。

ASMR同样呈现双峰分布，儿童期和老年期死亡率较高，90-94岁年龄组达到峰值。与1990年相比，所有年龄组ASMR均下降。45-49岁前男女死亡率相近，此后男性死亡率高于同年龄段女性。ASDR在<5岁年龄组最高，男性ASDR在大多数年龄组高于女性，儿童早期性别差距最大。

Joinpoint回归揭示趋势转折点

Joinpoint回归分析显示，过去32年间全球ALL的ASPR总体呈上升趋势（AAPC=0.84%），但增长势头逐渐平缓。2003-2008年间ASPR显著上升（APC=3.45%），随后明显下降（APC=-2.57%）。全球ASIR呈下降趋势（AAPC=-0.89%），1993-2003年间下降最显著（APC=-1.49%）。全球ASMR持续下降（AAPC=-1.77%），2018-2021年间改善最明显（APC=-2.57%）。ASDR下降趋势更显著（AAPC=-2.15%）。

风险因素与健康不平等

2021年，高体重指数是ALL相关死亡和DALYs的首要风险因素，占全球死亡的5.8%。高收入北美地区高体重指数相关死亡比例最高（11.6%），西非最低（1.2%）。吸烟也是ALL重要风险因素，高收入北美地区吸烟相关死亡比例达15.4%，西非仅0.1%。高和中高SDI地区吸烟和高体重指数相关死亡率显著高于低SDI地区。

健康不平等分析显示，1990至2021年间，ASPR不平等斜率从3.22升至4.23，ASIR从0.39升至0.41，表明不同社会经济群体患病率和发病率差异略有扩大。ASMR不平等斜率从0.04降至-0.14，ASDR绝对差异指数从-22.13显著扩大至-30.97，表明尽管死亡率差异略有改善，但低收入群体疾病负担仍然较重。

未来疾病负担预测

预测显示，2021至2040年间全球ALL负担将发生显著变化。全球男女合计ASPR将从约5.39/10万降至2.84/10万，下降约50%。男性ASPR从6.19/10万降至4.86/10万，女性从4.56/10万降至1.91/10万。全球ASIR从1.37/10万降至0.81/10万，ASMR从0.90/10万降至0.53/10万。DALYs率从48.80/10万降至24.61/10万。虽然男性发病率持续高于女性，但性别差距将逐渐缩小。

研究结论与意义

本研究系统揭示了ALL全球疾病负担的复杂动态：高SDI地区医疗技术进步降低死亡率，但人口老龄化和诊断能力提升导致患病率上升；低SDI地区则因医疗资源有限持续面临健康不平等。年龄特异性双峰分布（儿童早期和老年期高峰）及性别差异，结合可改变代谢/环境风险因素，凸显需要精准防控策略。

高体重指数作为ALL相关DALYs首要可改变风险因素，尤其在北美等高SDI地区值得关注。职业性苯和甲醛暴露在高效控地区得到较好控制，但生活方式相关代谢风险（高体重指数、吸烟）已成主导因素，反映工业化社会风险谱变化。

健康不平等监测显示，1990至2021年间ASPR和ASIR不平等斜率上升，表明高低收入人群风险差距扩大。尽管ASMR不平等斜率改善，但ASDR不平等斜率恶化，凸显在残疾后管理和公平社会支持系统方面持续存在的差距。

该研究为世界卫生组织（WHO）全球癌症控制蓝图和联合国可持续发展目标中的健康公平议程提供证据支持，强调需针对不同SDI地区特点制定差异化防控策略，加强医疗系统建设，优化资源配置，减轻ALL全球疾病负担。