综述：西兰花中的萝卜硫素，癌细胞中的表观遗传调节剂

《Hormones & Cancer》：Sulforaphane from broccoli, an epigenetic modulator in cancer cells

本综述系统阐述了萝卜硫素（SFN）作为天然表观遗传调节剂在癌症防治中的重要作用。SFN通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和DNA甲基转移酶（DNMT）、调控microRNA表达，选择性诱导癌细胞凋亡和周期阻滞，同时对正常细胞无显著影响。其独特的表观遗传调控能力使其成为极具潜力的抗癌剂，尤其在关键生命期（如青春期）摄入可产生长期预防效果。

　　

背景

癌症作为全球主要健康负担，其发生发展与表观遗传异常密切相关。萝卜硫素（SFN）是西兰花等十字花科蔬菜中富含的异硫氰酸盐化合物，其抗癌活性近年备受关注。本文系统综述SFN通过表观遗传机制调控癌症进程的最新研究进展。

SFN诱导癌细胞选择性凋亡与增殖抑制

体外与体内实验表明，SFN可显著抑制前列腺癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多种癌细胞增殖，并诱导凋亡。例如，SFN能降低4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）诱导的小鼠舌癌发生率和肿瘤体积。值得注意的是，SFN对正常细胞无明显毒性，体现其选择性抗癌特性。

SFN调控细胞周期与衰老

SFN通过引起G₀/G₁或G₂/M期阻滞抑制癌细胞分裂。在乳腺癌细胞中，5-10μM SFN可诱导细胞衰老；在前列腺癌细胞中触发G₂/M期阻滞，但对正常上皮细胞无影响。该机制进一步强化其抗癌特异性。

SFN的表观遗传调控机制

组蛋白乙酰化调控

SFN作为天然HDAC抑制剂，可降低HDAC1-11的mRNA和蛋白表达（表1），增加组蛋白乙酰化水平，促进染色质松弛，激活抑癌基因转录。此效应在乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌等模型中均得到验证。

DNA去甲基化作用

SFN以浓度依赖性方式抑制DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的表达与活性，逆转抑癌基因启动子的超甲基化状态。例如，在乳腺癌和前列腺癌中，SFN通过降低DNMT水平恢复p21、BRCA2等基因表达。

microRNA表达调控

SFN可上调抑癌miRNA（如miR-9-3、miR-326），下调促癌miRNA（如miR-21、miR-155）。其机制涉及miRNA启动子CpG岛去甲基化，例如SFN通过降低miR-9-3启动子甲基化水平恢复其表达。

其他表观遗传机制

SFN还能抑制多梳族蛋白（如Bmi-1、Ezh2）表达，进一步影响组蛋白甲基化修饰。这些表观遗传改变共同导致抑癌基因激活和原癌基因沉默。

关键期摄入的长期预防效应

动物实验表明，青春期或妊娠期摄入SFN可通过表观遗传重编程显著降低后代乳腺癌发生风险。例如，亲代摄入西兰花芽可调控子代乳腺组织基因甲基化模式，抑制HER2/neu转基因小鼠肿瘤形成。

其他健康益处

除抗癌作用外，SFN还具有调节肠道菌群、改善肌肉功能、抗糖尿病、保护神经和心血管系统等多重生理活性，体现其多靶点健康促进作用。

结论

SFN通过多维度表观遗传调控发挥选择性抗癌作用，且其在关键生命阶段的干预具有长期预防价值。未来需进一步探索SFN与其他天然化合物的协同效应，并通过队列研究验证其长期食用安全性。