CLEC4M基因rs868875多态性与巴西COVID-19患者抗凝治疗下临床严重程度的关联研究

来自巴西的研究人员针对宿主遗传因素影响COVID-19严重程度的机制展开研究，聚焦CLEC4M基因功能性变异rs868875在抗凝治疗患者中的分布。研究发现该多态性通过显性和超显性模型显著关联病情严重程度（p<0.05），G等位基因携带者更易发展为重症，eQTL分析提示其可能通过降低肺/肝组织中CLEC4M表达影响先天免疫与凝血通路，为个体化治疗提供遗传学依据。

　　

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引发的COVID-19疫情在全球造成高发病率与死亡率，宿主遗传背景显著影响个体对重症COVID-19的易感性。本研究聚焦C型凝集素结构域家族4成员M（CLEC4M）基因——其在SARS-CoV-2感染和凝血通路中起关键作用，针对接受抗凝治疗的COVID-19患者群体，对功能性变异位点rs868875进行基因分型与功能探索。

这项横断面研究纳入485例患者，分为中度症状组（n=139）和危重/严重组（n=346）。组间D-二聚体水平存在极显著差异（p<0.0001），证实其作为病情分层的关键生物标志物。遗传分析显示，等位基因（p=0.0170）与基因型（p=0.0096）频率在组间分布具显著相关性。在基因模型分析中，显性模型（p=0.0035）与超显性模型（p=0.004）均呈现显著关联。

经逻辑回归校正混淆变量后，确认G等位基因（AG/GG基因型）独立影响COVID-19严重程度（p=0.017）。进一步通过表达数量性状位点（eQTL）分析发现，rs868875的GG基因型与肺组织和肝脏组织中较低的CLEC4M基因表达相关。STRING蛋白互作网络分析则揭示，CLEC4M与炎症过程、先天免疫及血管反应相关基因存在密切生物学互动。

综上，该研究提示rs868875多态性可能与接受抗凝治疗的COVID-19患者临床结局严重程度相关，其机制或涉及基因表达调控与免疫凝血交叉对话。后续仍需更大规模验证研究以明确该多态性的功能意义，从而深化对COVID-19发病机制的全面理解。