性别依赖性海马神经脆弱性机制揭示脑缺血后修复新靶点

来自国际团队的研究人员通过双侧颈总动脉闭塞（BCCAo）小鼠模型，探究性别对全脑缺血后区域神经脆弱性的影响。研究发现雄性海马区存在延迟性炎症、凋亡和自噬/线粒体自噬激活，而雌性具保护性，为卒中性别差异化治疗提供分子机制依据。

　　

本研究通过双侧颈总动脉闭塞（Bilateral Common Carotid Artery Occlusion, BCCAo）小鼠模型模拟人类严重缺血性脑卒中，揭示性别对全脑缺血后区域特异性神经脆弱性的调控机制。行为学、神经病理学和分子谱分析显示，两性小鼠在缺血后第1天均出现运动缺陷、皮质-纹状体线粒体功能障碍、炎症反应和细胞死亡，并随时间的推移逐渐恢复行为功能。然而海马区表现出显著的性别二态性：雄性小鼠呈现延迟但持续的炎症反应、凋亡性细胞死亡以及自噬（Beclin-1, LC3-II, ATG7）与线粒体自噬（PINK1, BNIP3L）活性增强，而雌性小鼠尽管存在低氧和炎症基因表达，却表现出显著神经保护效应。分子检测进一步表明雄性海马中缺氧诱导因子1α（HIF-1α^*）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和凋亡标志物持续上调，同时线粒体动力学向分裂方向偏移。这一发现为卒中治疗的性别特异性靶点设计提供了关键理论依据。