综述：治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的考量：一篇叙述性综述

本综述系统探讨了泛发性脓疱型银屑病（GPP）的治疗策略，强调其罕见性、潜在致命性及传统疗法的局限性。重点推荐靶向IL-36通路的新型生物制剂（如spesolimab和imsidolimab），可快速清除脓疱并预防复发，同时提出需结合个体化治疗、患者教育及多学科协作以优化疗效。文中还分析了非生物制剂、局部治疗和光疗的辅助作用，并呼吁开发GPP特异性患者报告结局（PRO）工具。

　　

引言

泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis, GPP）是一种罕见、慢性的自身炎症性皮肤病，以广泛性无菌性脓疱（直径2-3 mm）为特征，常伴发红斑和鳞屑。若不及时治疗，可能危及生命。该病多见于40-59岁成年人，女性患病风险较高，可由药物暴露、呼吸道感染或妊娠等因素触发，且与遗传易感性密切相关。

药物治疗管理

非生物系统疗法的局限性

传统用于斑块状银屑病的非生物制剂（如皮质类固醇、环孢素、甲氨蝶呤和阿维A）对GPP疗效有限。回顾性研究显示，尽管长期治疗，仍有22%患者存在持续性脓疱，仅4%达到完全清除。此外，皮质类固醇甚至可能诱发GPP发作。

靶向IL-36通路的生物制剂：一线治疗推荐

GPP发病机制的核心是白细胞介素-36（IL-36）通路激活，该通路位于IL-17和肿瘤坏死因子α（TNFα）上游。自2022年起，IL-36受体（IL-36R）抑制剂spesolimab已在53个国家获批用于成人GPP发作治疗，2024年扩展至≥12岁青少年。全球德尔菲共识建议，短期治疗目标为7天内清除脓疱、2-3天内预防新脓疱形成，长期目标则聚焦于控制疾病严重度、预防复发和维持症状缓解。

关键临床试验数据：

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  Effisayil? 1研究：单次900 mg静脉注射spesolimab后，54%患者1周内脓疱子评分为0（对照组仅6%），43%患者总评分达0/1（清除/几乎清除）。
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  Effisayil? 2研究：皮下注射spesolimab预防治疗48周，高剂量组（每4周300 mg）复发风险显著降低（风险比0.16）。
  安全性方面，82%患者出现不良事件（AE），常见为感染（47%）和发热（10%），需警惕药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）风险。

另一IL-36R抑制剂imsidolimab在II期试验中显示75%患者临床整体印象（CGI）显著改善，III期研究（GEMINI-1/2）进一步证实其维持治疗可预防复发且安全性良好，但目前尚未获批。

靶向其他细胞因子的生物制剂：二线治疗选择

当IL-36抑制剂不可及或无效时，可考虑TNFα抑制剂（如阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗）、IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗达单抗）或IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、瑞莎奇尤单抗）。但支持其疗效的临床数据有限，多依赖病例报告，需进一步研究验证。

非生物系统疗法、局部治疗和光疗：三线方案

此类包括皮质类固醇、环孢素、甲氨蝶呤和维A酸类药物，但证据等级较低（维A酸为中度证据，羟基脲为有限证据）。局部皮质激素虽可缓解瘙痒和疼痛，但无法单独控制广泛性发作。光疗同样缺乏 efficacy 证据，常需与系统治疗联用。

患者监测与治疗设置

GPP发作期间监测频率取决于疾病严重度：住院患者需每日评估，重点关注器官功能障碍和感染等治疗相关AE。治疗场所应个体化，资源可及性影响方案选择，缺乏有效治疗可能导致住院时间延长和并发症风险增加。

非药物治疗管理

患者报告结局（PRO）工具的不足

目前尚无GPP特异性PRO工具，斑块状银屑病症状量表（PSS）虽在试验中使用，但未涵盖脓疱相关症状，开发专用工具具有重要价值。

患者教育与遗传咨询

患者需了解疾病管理和触发因素（如感染、妊娠），并通过记录发作模式提前预警。遗传咨询有助于理解GPP的遗传背景（如IL36RN、CARD14、AP1S3突变），但突变非诊断必需，且不影响治疗选择。值得注意的是，Effisayil? 1试验中仅少数患者携带已知突变（IL36RN 13%, CARD14 9%, AP1S3 2%），但治疗反应与突变状态无关。

共病管理与多学科协作

GPP患者常伴生理和心理共病（如焦虑、抑郁、PTSD），尤其重症或ICU住院者。建议联动心理健康专家、罕见病支持组织（如国际银屑病理事会）和患者倡导团体，提供全方位支持。

结论

GPP的管理受限于其罕见性、临床表现异质性和传统疗法疗效不足。靶向IL-36通路的新型生物制剂可快速控制发作并预防复发，显著改善预后。个体化治疗、患者教育、遗传咨询和多学科协作是优化整体管理的关键。未来需进一步探索GPP特异性评估工具和长期治疗策略。