巴氏捐赠人乳中非法与处方药物残留的定量分析：一项综合性分析研究

为解决巴氏捐赠人乳（PDHM）中药物残留对早产儿的安全性隐患，研究人员采用LC-MS/MS技术对150份样本进行15种药物分析。结果显示所有样本均未检出临床相关残留，仅2%样本含极低浓度羟考酮（暴露量低于安全阈值455倍），证实现行筛查与处理流程的有效性，为PDHM的安全性提供了重要循证依据。

　　

在新生儿重症监护室（NICU）中，当母亲自身母乳无法获取时，经巴氏消毒的捐赠人乳（pasteurized donor human milk, PDHM）成为早产儿和体弱婴儿的生命线。然而，随着普通人群中药物使用率的上升，尤其是合成阿片类药物如芬太尼等高效力物质的出现，人们开始担忧这些药物可能通过乳汁传递给婴儿。尽管目前尚未有因PDHM导致药物暴露引发婴儿不良事件的报道，但缺乏实际的检测数据来评估风险，仅依靠理论推测或未见危害的保证不足以进行全面的风险评估。

为此，Michelle Brenner等研究人员在《Journal of Perinatology》发表了这项研究，旨在通过高灵敏度的分析技术，评估由非营利性母乳库提供的、经过严格筛选的健康无偿捐赠者所贡献的婴儿即用型混合PDHM中非法及处方药物残留的情况，为临床实践和母乳库政策制定提供数据支持。

研究采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术对150份混合PDHM样本（代表742份捐赠者贡献）进行15种药物分析，包括大麻、苯丙胺类、苯二氮卓类、芬太尼、氢可酮、吗啡等。检测浓度经过临床意义评估，并计算了相对婴儿剂量（Relative Infant Dose, RID）以与婴儿安全标准进行比较。

主要技术方法包括：从HMBANA认证的非营利母乳库（The King's Daughters Milk Bank）收集150份随机pooled PDHM样本；使用LC-MS/MS（Shimadzu LC-40系统与AB Sciex 7500质谱仪联用）在多反应监测（MRM）模式下分析15种药物及其代谢物；通过方法验证（线性、检测限LOQ、精密度、准确度等）确保结果可靠性；采用标准公式计算婴儿每日剂量（DID）和RID，以0.4 mg/kg/day为婴儿治疗剂量参考。

研究结果如下：

所有150份PDHM样本中，147份（98%）未检出任何15种非法或处方药物残留。检测面板涵盖的苯丙胺衍生物（甲基苯丙胺、MDMA）、苯二氮卓类（阿普唑仑）、大多数阿片类药物（芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、6-乙酰吗啡、吗啡、氧吗啡酮）、可卡因及其代谢物苯甲酰爱康宁，以及所有大麻相关化合物（Delta 9-THC、11-OH THC、11-COOH THC）均在各自定量限下呈阴性。

仅三份样本（2%）检出痕量羟考酮（浓度<0.6 ng/mL），其RID计算为<0.022%，远低于10%的安全阈值（超过455倍）。这表明即使对医学上脆弱的新生儿，也无临床风险。

讨论部分强调，本研究在HMBANA认证母乳库的婴儿即用型PDHM中未发现临床意义的非法或处方药物残留，支持当前捐赠者筛查协议和乳汁处理实践的有效性。检出的痕量羟考酮可能源于产后疼痛管理的合法治疗使用，且现代高灵敏度LC-MS/MS技术可检测到临床暴露结束后的亚治疗浓度。pooled处理策略通过稀释潜在污染物和增强生物活性成分多样性，进一步提高了安全性。

研究结论确认，综合分析显示婴儿即用型巴氏捐赠人乳中无临床相关非法或处方药物残留，支持其用于新生儿消费的安全性以及当前捐赠者筛查协议和乳汁处理实践的有效性。痕量羟考酮检测水平超过455倍低于婴儿安全确立标准，不构成临床风险。这些发现为医疗提供者和家庭提供了关于来自非营利母乳库的适当筛查和处理捐赠人乳在潜在药物暴露方面安全性的保证，支持继续使用综合筛查协议而非在捐赠乳中常规分析测试药物滥用。

研究的重要意义在于为PDHM的安全性提供了强有力的实证基础，缓解了关于药物残留的理论担忧，支持了现有筛查和处理流程的可靠性，对NICU中的营养策略和母乳库管理具有直接指导价值。