综述：替尔泊肽对心血管结局的影响

本综述系统探讨了双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）在2型糖尿病（T2DM）与肥胖患者心血管风险管理的循证证据。通过分析其GLP-1R/GIPR协同作用机制，揭示其对主要不良心血管事件（MACE）的潜在保护作用，为代谢性疾病的心血管并发症防治提供新视角。

　　

Abstract

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）合并肥胖患者具有更高的心血管疾病和主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）风险。针对这类疾病的药物治疗方案需具备心血管保护（cardioprotective）或心脏中性（cardioneutral）特性，以避免患者健康状况恶化。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs）类药物能够降低具有高心血管事件风险患者的心血管风险。本综述重点讨论替尔泊肽（tirzepatide）——一种GLP-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, GIPR）双重激动剂——相关的临床与科学证据。

核心机制与药理特性

替尔泊肽作为首款GIP/GLP-1受体双重激动剂，通过协同激活两种肠促胰岛素通路发挥代谢调控作用。其分子结构经过优化，可同时高亲和力结合GLP-1R和GIPR，增强胰岛素分泌的葡萄糖依赖性抑制，同时改善胰岛素敏感性。这种双重机制在降低血糖的同时，通过体重减轻、血脂改善和血压下降等多重途径发挥心血管保护效应。

临床证据与心血管结局

多项III期临床试验证实，替尔泊肽在T2DM患者中显著降低糖化血红蛋白（HbA_1c）和体重的同时，展现出潜在的心血管获益趋势。研究显示其可改善动脉粥样硬化相关生物标志物，包括C反应蛋白（CRP）、脂蛋白颗粒谱及血管内皮功能指标。尽管目前尚无专门针对心血管结局的大规模试验结果，但基于同类GLP-1RAs的循证医学证据及替尔泊肽的多靶点特性，学界对其心血管保护作用持积极预期。

安全性特征

替尔泊肽的安全性特征与GLP-1RAs类药物相似，常见不良反应包括轻度至中度的胃肠道症状（如恶心、腹泻），这些症状通常随治疗时间延长而减轻。低血糖风险在非联用磺酰脲类或胰岛素治疗的患者中较低，体现了其葡萄糖依赖性的作用优势。目前未发现新的安全性信号，心血管安全性数据库仍在持续扩展中。

未来展望

替尔泊肽为代表的双重激动剂开创了代谢性疾病治疗的新范式。未来研究需进一步明确其在不同人群（如已确诊心血管疾病、慢性肾病群体）中的心血管保护效应，并通过真实世界研究验证其长期临床获益。同时，探索其与SGLT2抑制剂等心血管保护药物的联合治疗策略，可能为多重心血管危险因素管理提供更优解决方案。