综述：单细胞测序揭示脑海绵状血管畸形的转录景观

本综述系统探讨单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术在脑海绵状血管畸形（CCMs）研究中的突破性应用，聚焦内皮细胞（ECs）异质性、免疫微环境及多细胞互作机制，为靶向治疗提供新视角。

　　

Abstract

脑海绵状血管畸形（CCMs）是一种获得性血管异常病变，作为中枢神经系统出血、癫痫发作和局灶性神经功能缺损等症状的常见诱因，其病因尚未明确且缺乏特异性药物治疗。长期以来，CCMs研究主要集中于基因突变和血管表型探索。近年研究表明，炎症反应与内皮细胞（ECs）异质性对海绵状血管瘤发展具有关键调控作用，最终显著影响CCMs疾病进展与患者预后。新兴的单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术已被证实能有效揭示CCMs疾病发展中多种细胞类型的分子调控基础。本文系统综述了scRNA-seq技术在各类CCMs模型中的应用进展，重点解析ECs、壁细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞及免疫细胞的独特转录景观及其在CCM病理进程中的贡献，最后总结了针对这些特定细胞群体的治疗策略，旨在为延缓CCMs发展提供潜在治疗方向。

研究背景与意义

CCMs由_CCM1、_CCM2和_CCM3基因突变驱动，形成异常扩张的血管窦结构。传统研究受限于组织异质性，难以解析特定细胞类型的分子特征。scRNA-seq技术通过单细胞分辨率揭示CCMs微环境中细胞组成、转录组动态及信号通路互作，为突破治疗瓶颈提供新机遇。

内皮细胞异质性与功能重塑

scRNA-seq分析揭示CCMs内皮细胞存在显著转录异质性。病变区ECs高表达促血管生成基因（如_VEGFA、_ANGPT2），同时上调炎症因子（_IL-6、_CXCL1）和细胞粘附分子（_VCAM1、_ICAM1）。值得注意的是，研究者发现一类特异性表达_PROCR⁺的ECs亚群具有强增殖和迁移能力，可能是血管畸形形成的核心驱动群体。

免疫微环境调控机制

CCMs病变中存在大量免疫细胞浸润，包括小胶质细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。scRNA-seq数据显示巨噬细胞呈现M1/M2混合表型，高表达_TREM2和_CD163，通过_TGF-β通路促进纤维化。此外，中枢神经系统驻留的星形胶质细胞通过_STAT3信号通路与免疫细胞形成正反馈循环，加剧局部炎症反应。

多细胞互作网络

通过细胞通讯分析发现，病变区成纤维细胞通过_PDGFB-_PDGFRβ轴与壁细胞相互作用，导致血管壁结构异常。 astrocytes则通过_CXCL12-_CXCR4轴招募炎性细胞，形成促炎微环境。EC与免疫细胞间的_NOTCH信号通路串扰进一步加速血管渗漏和血栓形成。

治疗策略与展望

针对上述发现，研究者提出多种靶向治疗策略：使用_ROCK抑制剂稳定血管结构；抗炎药物（如_TNF-α抑制剂）缓解免疫浸润；针对_PROCR⁺ECs的靶向疗法可能从根本上抑制病变进展。结合患者特异性scRNA-seq数据构建个体化治疗方案，将成为未来CCMs治疗的重要方向。