心肌梗死独立诱导内皮功能障碍：风险因素无关性机制与治疗新靶点

本研究针对心肌梗死(MI)后内皮功能障碍与心血管风险因素(CVRFs)的独立关联问题，由研究人员通过人类与猪源内皮祖细胞(ECFCs)模型开展机制探索，发现MI可独立诱发ECFCs功能持续损伤并揭示MSK2/MKK3/p53信号轴过度激活的关键作用，其协同抑制策略为恢复血管功能提供了新治疗方向。

　　

内皮功能障碍和血管新生受损是缺血性心脏病的标志性特征，也是心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)后不良心血管结局的关键决定因素。虽然传统心血管风险因素(Cardiovascular Risk Factors, CVRFs)是已知诱因，但MI本身触发内皮功能障碍的具体作用仍不明确。

本研究通过人类和猪源内皮祖细胞(Endothelial Colony-Forming Cells, ECFCs)模型，评估了MI对内皮功能的直接影响。人类ECFCs(hECFCs)分别从健康志愿者(对照组-hECFCs, n=6)、MI急性期患者(AMI-hECFCs, n=6)和MI后6个月患者(CMI-hECFCs, n=6)的外周血中分离。为排除CVRFs的干扰，研究同时采用健康猪(n=6)模型，通过冠状动脉球囊阻塞诱导90分钟心肌缺血后再灌注。猪源ECFCs(pECFCs)于MI前(对照组-pECFCs)和MI后一个月(CMI-pECFCs, n=6)分离培养。

实验发现：CMI-hECFCs和CMI-pECFCs出现集落形成延迟，而AMI-hECFCs无此现象。AMI-hECFCs和CMI-hECFCs均呈现细胞面积和形态改变，CMI-pECFCs仅出现形态变化。细胞衰老在AMI-hECFCs和CMI-hECFCs中加剧，但CMI-pECFCs未见此现象。氧化应激水平仅在CMI-hECFCs中显著升高。功能实验表明，AMI-hECFCs、CMI-hECFCs和CMI-pECFCs的血管生成能力和增殖能力均下降，但迁移能力损伤仅见于CMI-hECFCs和CMI-pECFCs。

分子机制分析揭示，功能异常的ECFCs中MSK2/MKK3/p53信号轴过度激活，而对该通路的协同抑制可部分恢复ECFCs功能。这些结果表明，MI可独立于心血管风险因素诱导ECFC功能持续障碍，靶向MSK2/MKK3/p53通路可能成为恢复内皮功能和改善MI后血管新生的治疗策略。