套细胞淋巴瘤自体移植预后新发现：“B”症状与CBV预处理方案显著降低生存率

本刊推荐：为探究影响套细胞淋巴瘤（MCL）患者自体干细胞移植（ASCT）后长期生存的因素，研究人员开展了一项回顾性研究。结果发现，诊断时存在B症状及使用CBV（环磷酰胺+卡莫司汀+依托泊苷）预处理与较差的总体生存（OS）和无进展生存（PFS）独立相关，而BeEAM（苯达莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）方案则预后更佳。该研究强调了风险适应治疗策略及移植后维持治疗的重要性，为优化MCL临床实践提供了关键依据。

　　

套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种侵袭性强、目前仍无法治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。其典型的t(11;14)(q13;q32)染色体易位导致细胞周期蛋白D1（CCND1）过表达，驱动疾病进展。尽管对于年轻、体能状态良好的患者，标准治疗方案包含诱导化疗后接自体造血干细胞移植（ASCT）巩固，但预后依然较差，中位总生存期（OS）仅约5年。因此，深入探索影响ASCT疗效的临床因素，对于改善患者生存至关重要。

在此背景下，由Karolina Chromik等人领导的研究团队在《Annals of Hematology》上发表了一项回顾性研究，旨在评估接受ASCT的MCL患者的长期结局，并识别关键预后因素。该研究纳入了119例在2007年至2024年间于首次完全缓解（CR）或部分缓解（PR）状态下接受ASCT的患者。

为开展本研究，研究人员采用了多项关键技术方法：利用免疫化学分析（所有患者均经Cyclin D1过表达及特定免疫表型确认诊断）和临床分期系统（Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index, MIPI和Ann Arbor分期）进行患者分类与风险评估；通过影像学检查（CT和/或PET扫描）及骨髓活检（56%的患者初始有骨髓受累，移植前均经细胞学和流式细胞术确认CR）进行疗效评估；使用Kaplan-Meier法计算生存率，Cox比例风险模型和逻辑回归进行单变量及多变量分析以识别预后因素。

结果

患者特征与治疗模式

研究共纳入119例患者，中位年龄59岁。诱导治疗方案以R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+泼尼松）为主（64例），绝大多数患者（72%）在移植前达到CR。干细胞动员最常用含阿糖胞苷的方案（64%）。预处理方案多样，包括TBI+Ctx（全身放疗+环磷酰胺）、BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）、BeEAM（苯达莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）和CBV（环磷酰胺+卡莫司汀+依托泊苷）。

生存结果与预后因素

移植后3年和5年的OS率分别为78.3%和75.2%，PFS率分别为76.6%和73.4%，中位OS和PFS均未达到。多因素分析揭示，诊断时存在B症状（发热、盗汗、体重减轻）以及使用CBV预处理方案是OS和PFS的独立不良预后因素，其风险比（HR）显著增加。相反，BeEAM方案显示出更好的疗效趋势。值得注意的是，常规预后指标如年龄、Ann Arbor分期、MIPI评分、β₂微球蛋白（B2M）水平、乳酸脱氢酶（LDH）活性以及移植前疾病状态（CR vs PR）在本队列中均未显示出显著的预后价值。

移植相关并发症与复发

治疗相关死亡率（TRM）在第100天时为3.4%。64%的患者经历了移植后并发症，最常见的是感染和黏膜炎。复发仍是治疗失败的主要原因，中位复发时间仅13个月。尽管利妥昔单抗维持治疗被证实可延长缓解期，但本队列中仅有17%的患者接受了该治疗。

讨论与结论

本研究再次证实ASCT作为MCL巩固治疗是一种安全有效的策略，其生存数据与国际同类研究相当甚至更优。其最重要的发现在于明确了B症状和CBV预处理方案是影响生存的独立负面因素。B症状作为全身炎症和肿瘤高负荷的标志，其背后的生物学机制可能涉及细胞因子驱动的肿瘤微环境调控，促进了淋巴瘤的进展和扩散。而CBV方案较差的生存结局与其毒性相关，研究支持毒性更低、疗效相当的BeEAM方案作为更优选择。

然而，疾病复发依然是最大挑战。本研究中有相当一部分患者未能接受利妥昔单抗维持治疗，这提示在临床实践中扩大维持治疗的应用可能有助于改善结局。此外，近年来针对MCL的治疗格局正在飞速演变，诸如BTK抑制剂（伊布替尼等）、BCL2抑制剂以及CAR-T细胞疗法等新药和新技术不断涌现，正在重塑一线及复发/难治患者的治疗范式。

综上所述，这项研究强调了基于临床风险因素（如B症状）选择个体化预处理策略（如优先选用BeEAM而非CBV）的重要性。未来的研究方向应聚焦于将分子学特征（如TP53突变、Ki-67增殖指数）整合进预后模型，并在移植后广泛采用包括新型靶向药物在内的维持治疗，以最终降低复发风险，提升套细胞淋巴瘤患者的长期生存率。