间充质干细胞辅助治疗异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎的单中心前瞻性研究：提升生存率的新策略

本刊推荐：为应对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)肺炎高死亡率难题，研究者开展间充质干细胞(MSCs)辅助治疗的前瞻性研究。结果显示MSCs治疗组2年总生存率显著提升(74% vs. 50%, p=0.034)，虽肺炎治愈率和治愈时间未达统计学差异，但为CMV肺炎治疗提供了新方向。

　　

在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)领域，巨细胞病毒(CMV)肺炎一直是令人闻之色变的严重并发症。尽管现代医学已通过抢先抗病毒治疗和新预防药物的使用降低了CMV感染发生率，但一旦发生CMV肺炎，死亡率仍高达30-50%，成为移植患者生存的主要威胁。这种疱疹病毒在免疫抑制患者体内重新激活后，会攻击肺部组织，引起严重的炎症反应和组织损伤，传统抗病毒药物往往难以完全控制病情进展。

正是在这样的临床困境下，研究者将目光投向了具有多重生物学特性的间充质干细胞(MSCs)。这些细胞不仅拥有免疫调节能力，还能分泌多种生长因子促进组织修复，更重要的是，它们能够归巢到损伤部位，通过旁分泌作用调节免疫反应。此前研究已表明MSCs能减轻流感病毒引起的肺损伤，那么在更为凶险的CMV肺炎中，是否也能发挥类似的保护作用呢？

为了回答这个关键问题，上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科团队开展了一项前瞻性研究，成果发表在《Annals of Hematology》上。研究人员通过单中心前瞻性设计，比较了接受MSCs辅助治疗组与仅接受标准抗病毒治疗组的临床结局，主要观察终点包括肺炎治愈率、治愈时间，以及关键的长期生存率。

研究采用了几个关键技术方法：首先通过支气管肺泡灌洗液(BALF)的CMV-DNA检测确诊肺炎（样本来自2016-2022年间的43例患者）；使用脐带来源的MSCs（剂量1×10⁶ cells/kg/次，疗程1-4周）；通过定期胸部CT扫描评估肺炎影像学变化；采用SPSS 26.0进行统计学分析，包括Kaplan-Meier生存分析和组间比较。

患者特征

研究纳入的43例患者基线特征均衡，MSCs组(24例)与非MSCs组(19例)在年龄、性别、疾病类型、移植类型等方面无显著差异。急性白血病占67%， haploidentical（半相合）移植占67%，所有患者均无移植前CMV病毒血症。

CMV肺炎的临床特征

肺炎中位发生时间在移植后49-59天，主要症状为发热(75%)、咳嗽咳痰(50%)和胸闷气急(23%)。影像学表现为间质性改变、结节影、实变和斑片浸润等多种形式。所有患者BALF中CMV-DNA阳性（中位病毒载量7.2×10⁷ copies/L），11例存在混合感染。

CMV病毒血症情况

92%的MSCs组和63%的非MSCs组在肺炎诊断时伴有CMV病毒血症，组间病毒载量无差异。病毒清除率(91% vs. 75%)和清除时间(19天 vs. 18天)也相似，表明MSCs治疗未加重病毒复制。

治疗效果分析

最关键的发现在于生存率：MSCs组2年总生存率显著高于对照组(74% vs. 50%, p=0.034)。肺炎相关死亡占总体死亡的67-70%，说明生存改善主要源于肺炎控制。虽然肺炎治愈率(79% vs. 63%)和治愈时间(39天 vs. 54天)未达统计学差异，但呈现积极趋势。

安全性与其他发现

MSCs输注无急性毒性反应、过敏或血栓事件。两组间急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率无差异(33% vs. 42%)，且GVHD严重程度多为轻度，不影响生存率。长期随访显示部分患者存在肺部残留病变（间质改变、结节影和纤维灶），但组间无显著差异。

结论与意义

本研究首次通过前瞻性设计证实了MSCs辅助治疗能显著改善CMV肺炎患者的长期生存率，虽然未显著提高肺炎治愈率和缩短治愈时间，但为这一高死亡率并发症提供了新的治疗思路。MSCs可能通过免疫调节（抑制NF-κB/NLRP3炎症通路、促进巨噬细胞M2极化）和组织修复功能减轻肺损伤，而不影响病毒特异性T细胞功能。未来需延长MSCs疗程并扩大样本量进一步验证疗效，这一细胞治疗方法有望成为CMV肺炎综合治疗的重要组成部分。