JAK2阳性真性红细胞增多症后骨髓纤维化罕见并发症：获得性灰色血小板综合征的诊疗与移植后逆转

本刊推荐：研究人员针对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者罕见获得性出血障碍开展研究，报道一例JAK2阳性真性红细胞增多症后骨髓纤维化继发获得性灰色血小板综合征(GPS)病例。通过血小板透射电镜(PTEM)确诊α颗粒缺失，使用去氨加压素(DDAVP)成功控制出血并完成造血干细胞移植(allo-HSCT)，移植后血小板功能和超微结构均恢复正常，为MPN相关获得性GPS提供了首例长期随访证据。

　　

在血液学领域，骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者常面临各种并发症的挑战，其中出血障碍尤为棘手。虽然获得性血小板功能缺陷相对常见，但获得性灰色血小板综合征(GPS)却极为罕见——此前全球仅有两例报道，且均与MPN相关。这种综合征以血小板α颗粒缺失为特征，导致血小板功能异常，患者面临自发性出血或术后出血风险。更令人担忧的是，先前报道的病例缺乏长期随访数据，其中一例甚至在造血干细胞移植后未能存活，使得这种罕见并发症的临床管理充满不确定性。

近日，《Annals of Hematology》报道了一例70岁男性患者病例，该患者有JAK2 p.Val617Phe突变阳性真性红细胞增多症后骨髓纤维化病史，在疾病进展过程中出现了获得性出血表现。医疗团队通过系统的实验室检查排除了常见的凝血因子缺乏症，最终通过血小板透射电镜(PTEM)确诊了获得性GPS，并成功采用去氨加压素(DDAVP)进行止血管理，使患者顺利完成了中心静脉置管和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。令人振奋的是，移植后随访显示患者的血小板功能和超微结构均恢复正常，成为首例获得长期随访数据的获得性GPS病例。

研究人员通过多项关键技术开展研究：使用血小板聚集试验(LTA)评估血小板功能；采用血小板透射电镜(PTEM)观察血小板超微结构和α颗粒数量；通过基因测序检测JAK2、PHF6等突变；利用移植后嵌合率分析评估造血重建情况。所有样本均来自该例临床患者。

病例 presentation

患者为70岁男性，有JAK2突变阳性真性红细胞增多症12年病史，后进展为骨髓纤维化(MF-1级)。在服用鲁索利替尼(ruxolitinib)期间出现两次出血事件：第一次为外伤后左腋窝巨大血肿伴体壁水肿，第二次为自发性广泛皮下瘀斑。实验室检查显示血红蛋白11.9 g/dL，血小板计数正常，中性粒细胞轻度升高(23.5×10⁹/L)。凝血筛查显示因子V和VII临界降低，但排除了血友病和血管性血友病。血小板聚集试验(LTA)显示多种诱导剂反应异常。

诊断与干预

静脉注射0.3 μg/kg DDAVP后，LTA结果完全恢复正常。血小板透射电镜显示：全载制备显示致密颗粒正常(平均1.9个/血小板)，但薄片制备显示α颗粒显著减少。

结合患者无儿童期出血史和MPN病史，诊断为JAK2阳性真性红细胞增多症后骨髓纤维化相关获得性GPS。术前使用DDAVP预防后，患者成功完成中心静脉置管并接受allo-HSCT，无出血并发症。

移植后结局

移植后60天，CD33细胞嵌合率达90%，CD3细胞嵌合率达60%。移植后3个月复查LTA和PTEM均恢复正常，获得性GPS完全缓解。

患者因持续细胞遗传学异常和JAK2阳性突变接受了预防性供体淋巴细胞输注，移植过程中未使用DDAVP或血小板输注。

研究结论表明，获得性GPS是MPN的罕见并发症，可能与克隆性巨核细胞产生的炎症反应导致骨髓纤维化和血小板成熟缺陷有关。DDAVP可有效改善此类患者的血小板功能，为手术和移植提供安全的止血保障。allo-HSCT不仅能治疗基础MPN疾病，还能彻底逆转获得性GPS，移植后循环血小板很可能来自正常供体。该病例首次证明了DDAVP对获得性GPS的即时纠正作用，以及allo-HSCT对血小板功能的长期恢复作用，为这类罕见出血并发症的管理提供了重要循证依据。

讨论部分强调，获得性血小板功能障碍常见，但获得性GPS极其罕见，诊断需依赖LTA和PTEM等专业检查。MPN可能是通过炎症介质导致巨核细胞生成缺陷和α颗粒丢失。本研究首次报道了DDAVP对获得性GPS的治疗反应和移植后的长期功能恢复正常，表明allo-HSCT可能是根治此类获得性血小板缺陷的有效方法。