综述：脂质代谢对心肌缺血再灌注损伤中铁死亡的影响

本综述系统阐述了脂质代谢重编程与铁死亡（ferroptosis）在心肌缺血再灌注损伤（myocardial I/R injury）中的关键作用，重点揭示了脂肪酸摄取、ACSL4、LPCAT3、CD36等关键因子构成的脂质过氧化恶性循环，并探讨了SCFAs、7-DHC等新型抗铁死亡策略，为心血管疾病治疗提供了新的代谢干预视角。

　　

Abstract

心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia–reperfusion injury）是心血管介入治疗中的主要挑战。再灌注疗法虽可恢复冠状动脉血流，却常加剧心肌损伤。近年来，铁死亡（ferroptosis）——一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的细胞死亡形式——被确认为心肌I/R损伤的关键机制。与凋亡和坏死不同，铁死亡由活性铁积累和多不饱和脂肪酸（PUFAs）富集的膜磷脂过氧化驱动，这些过程受脂质代谢精密调控。

脂质代谢与铁死亡的交互作用

脂肪酸摄取和β-氧化失衡、磷脂重构、胆固醇代谢异常以及线粒体-脂滴相互作用共同构成了代谢紊乱、氧化应激和膜损伤的恶性循环。其中，长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）催化多不饱和脂肪酸酯化为磷脂，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3（LPCAT3）促进磷脂重构，分化簇36（CD36）介导脂肪酸摄取，三者协同增加细胞对铁死亡的敏感性。

新型抗铁死亡机制

短链脂肪酸（SCFAs）和7-脱氢胆固醇（7-DHC）作为新兴的抗铁死亡分子，通过抑制脂质过氧化或调节胆固醇代谢发挥保护作用。此外，Rab8a–PLIN5介导的脂滴 trafficking 和7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）缺陷导致的7-DHC积累，也被认为是具有治疗潜力的新机制。

总结与展望

本综述构建了脂质代谢-铁死亡轴在心肌I/R损伤中的理论框架，为靶向脂质代谢干预铁死亡提供了新方向，未来需进一步探索其分子机制及临床转化路径。