综述：PANoptosis在消化系统疾病中的潜在新靶点与治疗前景

本综述系统阐述了新型程序性细胞死亡(PCD)模式——PANoptosis（整合焦亡、凋亡和坏死性凋亡特征）在消化系统疾病中的核心作用。文章重点解析了PANoptosome复合物（包含ZBP1-、AIM2-、RIPK1-和NLRP12-PANoptosomes）的组装机制及其通过炎症因子和DAMPs释放介导的免疫防御功能，并详细论证了该通路在胃癌、炎症性肠病、结直肠癌、肝脏疾病（含MASLD）及胰腺炎中的病理意义，凸显其作为跨疾病治疗靶点的转化价值。

　　

PANoptosis的核心特征与分子机制

PANoptosis是一种新定义的多维度程序性细胞死亡（PCD）途径，整合了焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的关键特征。该过程由称为PANoptosome的多蛋白复合物（包括ZBP1-、AIM2-、RIPK1-和NLRP12-PANoptosomes）精密调控，这些复合物通过结构域相互作用响应特定病原体或损伤相关信号而组装。这种整合性通路通过清除感染和受损细胞在维持组织稳态中发挥关键作用，并通过协调释放炎症细胞因子和损伤相关分子模式（DAMPs）提供强大的先天免疫防御，相较于单一PCD模式具有更卓越的病原体清除能力。

在胃癌中的多维调控作用

PANoptosis在胃癌中显著调节肿瘤进展、免疫微环境及化疗耐药性。研究表明，该通路通过影响癌细胞存活与死亡平衡，参与肿瘤免疫逃逸机制，同时调控化学治疗药物的敏感性，为胃癌靶向干预提供了新视角。

驱动炎症性肠病的病理进程

在溃疡性结肠炎和克罗恩病中，PANoptosis驱动上皮细胞死亡，导致黏膜屏障破坏和炎症反应加剧。这种细胞死亡模式的激活直接参与肠道炎症的发病机制，揭示了通过调控PANoptosis途径治疗炎症性肠病的潜在价值。

结直肠癌中的免疫与代谢调控

PANoptosis在结直肠癌中影响免疫细胞浸润、代谢重编程和治疗反应。该通路通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，以及调节癌细胞能量代谢过程，进而影响肿瘤的发展和治疗耐受性。

肝脏疾病中的广泛参与

PANoptosis参与多种肝脏疾病的发病机制，包括肝功能衰竭、肝纤维化、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和肝细胞癌。在不同肝病模型中，该通路通过介导肝细胞死亡和炎症反应，推动疾病进展，为肝病治疗提供了新的靶点方向。

急性胰腺炎中的损伤介质

在急性胰腺炎中，PANoptosis介导胰腺细胞损伤和炎症反应。研究证实，该通路的激活与胰腺腺泡细胞死亡和局部炎症放大密切相关，提示靶向PANoptosis可能减轻胰腺损伤并改善疾病结局。

食管与胰腺恶性肿瘤的研究现状

虽然目前关于PANoptosis在食管和胰腺恶性肿瘤中的研究尚处于初期阶段，但基于该通路的分子分型和治疗靶向策略已显示出显著的转化潜力。初步证据表明，PANoptosis相关标志物可能成为这些恶性肿瘤的新型诊断和预后指标。

治疗前景与转化价值

PANoptosis作为消化系统疾病的关键调节因子，展现出广阔的治疗干预前景。通过针对特定PANoptosome组分的靶向药物开发，或利用该通路与其他细胞死亡模式的交叉对话特性，可能为多种消化疾病提供创新治疗策略。当前证据支持进一步开展基于PANoptosis的精准医疗研究和临床转化探索。