多组学揭示ERO1A阳性上皮细胞通过重塑肿瘤微环境驱动结直肠癌进展的机制与预后模型构建

来自多中心的研究团队通过整合21个队列（n=2,767）的多组学数据，鉴定出结直肠癌中ERO1A+上皮细胞亚群。该细胞通过MDK-LRP1等信号轴与CTHRC1+CAFs、SPP1+巨噬细胞互作，诱导促肿瘤微环境，并构建出超越111个现有模型的预后工具ETSRM，为CRC靶向治疗提供新方向。

　　

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）仍是全球癌症相关发病和死亡的主要原因。肿瘤上皮细胞在塑造肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）和驱动癌症进展中起关键作用。本研究采用多组学方法，整合了来自21个多中心CRC队列（n=2,767）的数据，包括单细胞转录组学、批量转录组学、空间转录组学和蛋白质组学，并结合生物信息学分析与体外、体内实验验证。研究团队发现了一个独特的上皮亚群——ERO1A阳性上皮细胞（ERO1A⁺ Epi），该细胞在晚期CRC中显著富集且与不良预后相关。体外实验表明ERO1A⁺ Epi细胞促进增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT），体内模型则证实其在肿瘤生长和肝转移中的作用。空间及细胞间相互作用分析揭示，ERO1A⁺ Epi通过MDK-LRP1、MIF-(CD74⁺CD44)和APP-CD74信号通路与CTHRC1⁺癌症相关成纤维细胞（CTHRC1⁺ CAFs）及SPP1⁺巨噬细胞相互作用，共同构建促肿瘤发生的TME。共培养实验证明ERO1A⁺ Epi可增强CTHRC1和SPP1的表达。基于ERO1A⁺Epi_TME_Score的风险预测模型（ETSRM）在预后准确性上优于111个现有CRC模型，且与TNM分期整合后可进一步优化生存预测。本研究确立了ERO1A⁺ Epi作为结直肠癌进展的关键驱动因素，ETSRM模型为临床预后评估提供了新工具，也为CRC的发病机制研究和治疗靶点开发提供了新的视角。