香烟烟雾暴露通过调控细胞周期进程加剧损伤诱导的小鼠动脉新生内膜形成

本研究针对吸烟与心血管疾病风险关联中香烟烟雾(CS)直接促进新生内膜形成的证据空白，来自国内的研究团队通过小鼠股动脉损伤模型结合体外实验发现，CS暴露显著加剧损伤诱导的新生内膜增生，其机制涉及CSE通过Akt/FOXO3a信号轴下调p27、上调CDK2/cyclin E促进血管平滑肌细胞增殖，为吸烟加重血管病变提供了直接证据。

　　

吸入性香烟烟雾暴露能够促进损伤诱导的动脉新生内膜形成。研究表明，虽然吸烟是心血管疾病的明确风险因素，但香烟烟雾(CS)直接导致新生内膜形成的证据尚不充分。通过小鼠股动脉导丝损伤模型发现，暴露于3R4F标准香烟产生的CS（总颗粒物浓度600 μg/L，每日2小时）显著加剧了新生内膜增生，但在无损伤情况下CS不会引起动脉结构改变。体外实验显示，0.1%香烟烟雾提取物(CSE)（相当于吸烟者血浆中约50 ng/mL尼古丁浓度）特异性增强主动脉平滑肌细胞增殖——这是新生内膜形成的关键过程，但对表型转换、黏附、迁移和细胞外基质沉积等过程影响微弱。机制上，CSE通过增强Akt和FOXO3a磷酸化，导致细胞周期抑制蛋白p27下调，同时上调CDK2和cyclin E表达，最终促进Rb蛋白磷酸化并驱动细胞周期进程。该研究提示，虽然CS单独作用不足以启动新生内膜形成，但能在预损伤的血管环境中显著加速其进展，其中血管平滑肌细胞通过细胞周期调控实现的增殖促进可能是核心机制。