地塞米松通过调控NFκB与TGFβ信号通路保护角膜免受硫芥损伤的转录组机制研究

本研究针对硫芥（SM）眼部暴露所致角膜损伤缺乏有效疗法的难题，由研究人员通过体内兔模型开展地塞米松（DEX）干预机制研究。结果表明，DEX通过调节NFκB和TGFβ信号通路，维持胶原网络结构与血管生成，显著缓解SM毒性。该研究为SM角膜损伤治疗提供了创新性机制见解。

　　

眼部暴露于硫芥（Sulfur Mustard, SM）——这种被称为“战争毒气之王”的化学物质——可能发生于军事冲突、恐怖活动或废弃弹药意外泄漏事件中。眼睛（尤其是角膜）对SM毒性高度敏感。SM作为一种强基因毒性物质，可破坏蛋白质、脂质与核酸结构。目前临床尚无批准用于治疗SM角膜损伤的药物。

研究者开发了地塞米松（Dexamethasone, DEX；0.1%）治疗方案（暴露后2小时开始给药，每8小时一次，持续28天），该方案能有效抑制芥子气引起的角膜损伤。为揭示SM毒性机制与DEX疗效的分子基础，团队在SM暴露后第14天和28天进行rRNA去除的RNA测序，对比对照组、SM暴露组及DEX治疗组兔角膜组织的转录组动态变化。

通过筛选三组间显著差异表达的转录本（整体FDR<0.01），并进行配对比较、网络分析与功能富集研究，发现20天DEX治疗比4天方案更有效。核心机制涉及NFκB和TGFβ信号通路的调控。SM毒性及DEX干预的关键功能体现在：通过调控胶原网络和血管生成过程，维持角膜结构完整性。这一突破性研究为DEX治疗SM诱导的角膜损伤提供了深度机制解析。