亚马逊树蝰蛇毒中新型神经调节三肽的发现及其对胆碱能突触传递的电生理调控机制研究

本研究首次从亚马逊树蝰（Bothrops bilineatus）蛇毒中分离出两种具有突触前神经调节功能的三肽P8-1(pEKW)和P8-2(pENW)。通过质谱分析和神经肌肉接头电生理实验，证实P8-1能显著增强小鼠膈肌制备（PND）的抽搐振幅，提高微小终板电位（MEPPs）频率，为蝰蛇科神经毒素机制研究提供新视角，并为神经活性药物开发提供新型模板。

　　

亚马逊树栖蝰蛇Bothrops bilineatus的毒液在哺乳动物神经-肌肉制备中引发神经毒性反应，其特征是先出现神经肌肉传导增强，随后发展为不可逆的传导阻断。尽管这种兴奋性作用已被发现，但其具体毒素成分始终未被阐明。本研究通过质谱分析和神经肌肉接头电生理技术，从该蛇毒中鉴定出两种具有突触前活性的三肽。

采用尺寸排阻色谱进行分级分离后，获得8个组分。其中P8组分（浓度15 μg/ml）能显著增强小鼠膈神经-膈肌（PND）制备的抽搐振幅。质谱分析显示该组分包含两种三肽：P8-1（焦谷氨酸-赖氨酸-色氨酸，pEKW）和P8-2（焦谷氨酸-天冬酰胺-色氨酸，pENW）。电生理实验表明，P8-1肽在诱导神经肌肉传导增强方面起主要作用，其提高微小终板电位（MEPPs）频率的效果与完整P8组分相当。

本研究首次在蝰蛇科毒液中发现具有突触前神经调节功能的生物活性三肽。这些发现不仅深化了对蛇毒神经毒性机制的理解，同时为突触生理学研究提供了新型工具肽，并为开发神经活性治疗药物提供了创新模板。