双相Janus纳米粒共载咪康唑硝酸盐与盐酸小檗碱：抗白色念珠菌真菌治疗的新型局部递送系统

本研究针对浅表真菌感染治疗中亲疏水性药物协同给药的难题，开发了具有独特哑铃状结构的PLGA/PCL双相Janus纳米粒（JNPs），通过W/O/W双乳液法成功实现亲水性药物盐酸小檗碱（BER）与疏水性药物咪康唑硝酸盐（MCN）的高效共载（包封率分别达71.13%和90.32%）。所构建的纳米粒-水凝胶系统展现24小时缓释特性（MCN累计释放97.52%，BER释放90.23%），并证实通过破坏真菌细胞膜与干扰DNA复制的双重机制产生协同抑菌效应，为抗真菌组合疗法提供了创新剂型解决方案。

　　

在对抗浅表真菌感染的治疗战场上，医生们长期面临一个棘手难题：如何让性质截然不同的药物——亲水的和疏水的——携手作战，直达病灶？传统纳米载体会出现"厚此薄彼"的现象，要么难以同时装载两种药物，要么释放速度无法协调。更令人头疼的是，像咪康唑硝酸盐（Miconazole nitrate, MCN）这样的疏水性抗真菌药，虽然能有效破坏真菌细胞膜，但穿透皮肤能力有限；而盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride, BER）这种亲水性天然生物碱，虽能干扰真菌DNA复制，却容易过快流失。

为了解决这个难题，来自PSG药学院的研究团队在《Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences》上发表了一项突破性研究。他们巧妙利用材料科学中的"Janus"概念（取自罗马双面神的名字），开发出了一种像哑铃一样的双相纳米粒子——一头亲水，一头疏水，完美解决了不同性质药物的共载问题。这种设计让两种药物既能同舟共济，又能各司其职，实现了真正意义上的协同作战。

研究人员采用了两项核心技术：通过单相乳液（O/W-S）和双相乳液（W/O/W）方法构建Janus纳米粒，并优选W/O/W工艺实现高效载药；将优化后的纳米粒嵌入Carbopol 934水凝胶基质，形成适合局部给剂的递送系统。研究使用猪耳皮肤进行了体外渗透实验，并通过琼脂扩散法评估了抗白色念珠菌活性。

表征分析结果显示：通过扫描电镜确认纳米粒呈现独特的哑铃形貌，双乳液法制备的粒子具有更均匀的尺寸分布（210.4-820.5 nm）和更平滑的表面。Zeta电位测定显示表面电荷在-12.3至-30.4 mV范围，表明体系稳定性良好。

包封效率研究证实：W/O/W方法对亲水性BER的包封率达到71.13%，远高于单乳液法的24.49%；而对疏水性MCN的包封率高达90.32%，证明双乳液策略对亲水药物装载的特殊优势。

体外释放研究证明：纳米粒-水凝胶系统实现了24小时缓释特性，MCN和BER的累计释放分别达到97.52%和90.23%，远优于纯药凝胶的快速释放模式，显示出了明显的缓释效果。

体外皮肤渗透实验表明：纳米粒-水凝胶系统的渗透通量（MCN: 1.5902 μg/cm²·h^-1，BER: 1.5756 μg/cm²·h^-1）显著高于纯药凝胶，证明纳米载体有效促进了药物透皮吸收。

抗真菌活性测试显示：共载药纳米粒-水凝胶对白色念珠菌的抑制圈直径显著大于单独药物，在较低剂量下即达到与市售咪康唑凝胶相当的效果，证实了MCN（破坏真菌细胞膜）与BER（干扰DNA复制）的协同抗菌机制。

这项研究的核心价值在于成功构建了一个多功能递送平台，解决了组合疗法中亲疏水药物共载的技术瓶颈。Janus纳米粒独特的双相结构不仅实现了高效载药，还通过协调两种药物的释放动力学，发挥了1+1>2的协同治疗效果。水凝胶基质的加入进一步改善了制剂的铺展性和滞留性，为局部抗真菌治疗提供了更优解决方案。

从转化医学视角看，这种设计策略不仅适用于抗真菌治疗，还可扩展到其他需要亲疏水药物联用的治疗领域，如抗生素耐药菌感染、联合化疗等。研究采用的聚合物材料PLGA和PCL具有良好的生物相容性和可降解性，为临床转化奠定了基础。未来研究需进一步开展体内药效评价和长期安全性评估，推动这种创新纳米制剂从实验室走向临床应用。