FTO介导MZF1 m6A去甲基化调控DECR1促进脂肪酸氧化并加剧心肌缺血/再灌注损伤的机制研究

本研究揭示了FTO通过介导MZF1的m6A去甲基化上调DECR1表达的关键机制。该调控通路促进脂肪酸β-氧化过程，加剧再灌注期间的氧化应激，最终导致心肌缺血/再灌注损伤恶化，为临床干预提供了新的潜在治疗靶点。

　　

心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）是心血管领域的重大临床挑战，其特征表现为血流恢复后出现的代谢紊乱和细胞损伤。在缺血阶段，心脏能量代谢从脂肪酸代谢转向葡萄糖代谢，引发细胞内pH值降低、离子失衡、细胞水肿和凋亡等系列异常。再灌注过程中脂肪酸β-氧化重新激活并成为主导供能方式，这一转变会诱发过度氧化应激，进而加重心肌损伤。

本研究深入探讨了肥胖相关蛋白（FTO）在介导MZF1转录因子m⁶A去甲基化中的作用，及其对脂肪酸β-氧化关键酶DECR1的调控机制。结果表明：FTO通过去除MZF1 mRNA上的m⁶A甲基化修饰，显著增强DECR1基因表达水平，进而促进脂肪酸氧化代谢进程。该分子机制在再灌注期间加剧了氧化应激反应，最终导致心肌损伤程度恶化。FTO-MZF1-DECR1信号轴作为调控脂肪酸代谢和MIRI进程的关键通路，为心肌梗死再灌注损伤的靶向治疗提供了重要理论依据。