结节性硬化症患者依维莫司治疗十年后远期失效：一例警示性病例报告及其机制探讨

本研究报道了一例结节性硬化症（TSC）伴室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）的青少年患者，在接受mTOR抑制剂依维莫司治疗10年后出现罕见远期失效。团队通过病例分析证实即使长期维持治疗仍可能发生肿瘤进展，并通过再治疗验证药物敏感性，为TSC个体化长期治疗策略提供重要临床依据。

　　

在结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）治疗领域，mTOR（雷帕霉素靶蛋白）抑制剂依维莫司（Everolimus）已被证实能有效缩小室管膜下巨细胞星形细胞瘤（Subependymal Giant Cell Astrocytoma, SEGA）体积。然而最新临床观察发现，即使长期维持治疗仍可能出现远期失效现象。

一项针对16岁女性TSC患者的病例研究显示，该患者双侧脑室内大型SEGA经依维莫司治疗10年间持续保持肿瘤体积缩小。但尽管持续进行血药浓度监测下的剂量调整，肿瘤仍出现进展性生长，最终导致症状性脑积水。治疗团队随即终止药物治疗并实施外科手术，行次全切除后对残余病灶采取观察随访。

数月后影像学检查发现残余肿瘤缓慢再生，重新启用依维莫司治疗后再次成功抑制肿瘤生长。该案例表明：第一，TSC患者可能需要终身维持mTOR抑制剂治疗；第二，长期用药过程中仍存在晚期失效风险；第三，停药后再挑战（Re-challenge）可能恢复药物敏感性。研究者同时探讨了mTOR信号通路耐药性产生的潜在分子机制，为优化TSC患者长期治疗策略提供了重要临床参考。