综述：骨肿瘤免疫治疗研究进展

本文系统回顾了骨肿瘤免疫治疗的最新进展，重点探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等主要策略的应用现状与挑战，并展望了联合治疗策略的未来方向，为骨肿瘤免疫治疗的研究与临床应用提供了重要参考。

　　

2 病理学特征与传统治疗方法

骨肿瘤分为良性和恶性两类，其中恶性骨肿瘤包括原发性骨肉瘤（如骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文肉瘤）和转移性骨肿瘤（多源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等实体瘤）。常见症状包括局部疼痛、肿胀和病理性骨折，诊断依赖于影像学检查（X射线、CT、MRI）和组织病理学分析。传统治疗以手术、放疗和化疗为主，但存在术后功能障碍、骨髓抑制、胃肠道反应等局限性，且易复发和转移。

3 免疫治疗基本原理

免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞，其核心机制包括：增强肿瘤抗原呈递、激活肿瘤特异性T细胞、调控免疫抑制性微环境，以及利用免疫记忆实现长效抗肿瘤反应。该策略具有特异性强、副作用相对较小、可联合传统治疗等优势，但个体疗效差异和免疫相关不良反应仍是当前挑战。

4 免疫治疗主要策略

免疫检查点抑制剂：靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4等抑制性信号通路。研究表明，PD-1/PD-L1在骨肉瘤和软骨肉瘤中异常高表达。临床试验显示，抗RANKL单抗（如地诺单抗）联合帕博利珠单抗可显著延长非小细胞肺癌骨转移患者的无进展生存期（PFS），并提高外周病灶客观缓解率（ORR）。MAT2A抑制剂SCR6639联合免疫检查点抑制剂可通过激活IKZF1转录因子上调PD-L1表达，增强CD8⁺ T细胞浸润。

CAR-T细胞疗法：通过基因工程改造T细胞表达靶向肿瘤抗原（如GD2、HER2）的嵌合抗原受体（CAR）。新型OPS-γδT细胞平台利用γδ T细胞靶向B7-H3等抗原，并分泌IL-15维持细胞活性，在临床前研究中显示出优于传统CAR-T的抑瘤效果。联合唑来膦酸可进一步协同增强疗效。

肿瘤疫苗：基于肿瘤特异性抗原（如NY-ESO-1、MAGE-A3）或新抗原开发疫苗。树突状细胞（DC）疫苗cDC1联合帕博利珠单抗在新辅助治疗中显著提高骨肉瘤患者的病理缓解率和无事件生存期（EFS），其疗效与CD4⁺ Trm细胞扩增密切相关。

其他策略：溶瘤病毒（如T-VEC、H101）通过直接裂解肿瘤细胞并激活天然免疫反应；免疫调节剂（如干扰素、白细胞介素）可增强抗肿瘤免疫应答，但其在骨肿瘤中的应用仍处于探索阶段。

5 挑战与未来方向

骨肿瘤免疫治疗面临肿瘤异质性高、免疫微环境抑制性强及个体疗效差异大等挑战。未来需开发预测性生物标志物、优化联合策略（如放疗/化疗诱导免疫原性细胞死亡）、探索靶向骨微环境特异通路，并通过大规模临床试验验证长期安全性与疗效。

6 结论

骨肿瘤免疫治疗通过多种策略展现显著潜力，尤其在联合治疗和创新技术（如OPS-γδT细胞、新抗原疫苗）推动下前景广阔。未来需深化机制研究、推进临床转化，以改善患者生存质量及预后。